摘要
目的：本实验通过应用超声薄膜分散法制成三氧化二砷(As<,2>O<,3>)脂质体注射液，并且通过活体实验，对载C6胶质瘤大鼠血脑屏障的砷剂通透率及抑制大鼠脑内胶质瘤的生长进行研究。 方法：应用超声薄膜分散法制备As<,2>O<,3>脂质体，并检测其包封率；建立大鼠的载C6胶质瘤动物模型，分别给予As<,2>O<,3>脂质体和As<,2>O<,3>，应用原子荧光法检测给药后大鼠脑组织中的As<,2>O<,3>浓度并判定其对血脑屏障的通透性。再对3组成瘤大鼠分别通过静脉给予As<,2>O<,3>脂质体，As<,2>O<,3>、PBS三种药物，并从电镜，免疫组化(IHC)，TUNEL，Western-blot，MRI及大鼠的生存状态等方面的检测来研究As<,2>O<,3>脂质体对C6胶质瘤的影响。 结果：应用此超声薄膜分散法可得稳定的乳白色三氧化二砷脂质体溶液，通过所采取的超声时间及强度而获得粒径为0.25-1um的单层脂质体，经本法制备的3批样品的包封率分别为72.2％，73.4％，72.3％。应用原子荧光法检测As<,2>O<,3>脂质体组鼠脑中的砷含量明显高于其他两组，p<0.01；电镜显示As<,2>O<,3>脂质体组凋亡细胞多于As<,2>O<,3>组和PBS组；TUNEL检测显示As<,2>O<,3>脂质体组胶质瘤细胞凋亡率(给药后3天为13.53±1.68％，7天为20.03±0.79％)明显高于其他两组，p<0.01；IHC，Western-blot显示As<,2>O<,3>脂质体组肿瘤血管密度降低，VEGF蛋白表达减少，动物生存状态及时间均明显优于As<,2>O<,3>组和PBS组。 结论：1．As<,2>O<,3>脂质体具有明显的血脑屏障通透性，可以明显提高鼠脑内As<,2>O<,3>的浓度；2．As<,2>O<,3>脂质体可以通过诱导胶质瘤细胞凋亡和减少肿瘤血管生成来抑制大鼠颅内胶质瘤的生长；3．As<,2>O<,3>脂质体减少肿瘤血管生成的作用与抑制VEGF的蛋白表达有关。
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