摘要
目的：定位先天性白内障家系的致病位点，寻找疾病家系的致病基因，揭示先天性白内障遗传学病因，阐明晶状体蛋白的功能。本课题拟对四个先天性白内障家系的致病位点进行定位研究，以期找到这四个家系的致病基因。 方法：应用ABI Prism Linkage Mapping Set Version 2-MD10试剂盒中的常染色体382个及X染色体的18个微卫星位点，对四个白内障家系进行基因组扫描。使用FASTLINK版本的MLINK软件进行两点连锁分析。Cyrillic2.1绘制单倍型图进行单倍体连锁分析。直接测序的方法测序候选基因外显子。 结果：家系一多态性点状先天性白内障被定位到12pter-p11.2和12qter-q15的61cM的区域，在候选基因MIP(major intrinsic protein)的第四外显子中发现单个碱基突变，nt 702 G→A的突变，导致.p.R233K。家系二及家系三没有找到可信的连锁位点。家系四X连锁显性先天性白内障，定位到Xp22.1-22.2。 结论：多态性点状先天性白内障由MIP基因nt702G→A突变所致，导致MIP蛋白质的C-末端中p.R233K，精氨酸被赖氨酸替代，由于侧链氨基的减少，减少了氢键的形成，影响了该蛋白C-末端的稳定性，从而影响了蛋白质对水的调节及由该蛋白形成的细胞之间的连接。家系四非综合征性X连锁显性先天性白内障，定位到Xp22.1-22.2区间的DXS1224和DXS1226之间15.7aM的范围内，这是未被报道过的新位点。
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