摘要
顺铂(Cisplatin DDP)是一种有效的抗肿瘤药物,耐药的产生极大地影响和临床疗效.目前认为顺铂耐药的产生主要有以下几点:①药物外排增加:顺铂直接或与谷胱甘肽结合,经细胞膜的糖蛋白(multidrug resistance protein MRP)排出细胞外.②细胞解毒功能增强:耐药细胞内谷胱甘肽(glutathione GSH)增加,谷胱甘肽转移酶、谷胱甘肽氧化酶、DT-黄递酶活性增强.③DNA修复功能增强,其具体机制尚不十分清楚.国内外耐药细胞株的建立多是采用低浓度、持续作用(8-12个月)的方法.研究人员采用中等浓度、间歇作用的方法,短时间内(4个月)建立了人卵巢癌细胞株SKOV<,3>对顺铂耐药株SKOV<,3>/DDP,倒置显微镜下观察细胞形态,从细胞水平检测耐药指数、细胞内GSH水平、细胞周期分布,对其耐药特征进行研究.结论:采用中等剂量、间歇作用的方法可以诱导出对顺铂耐药,耐药的主要机制是TOPⅡ活性增加,细胞周期改变及细胞内GSH增加.此项研究结果为临床化疗方案的制定、复发卵巢癌患者二线化疗药物的选择提供参考.
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