摘要
全文由四篇论文组成.一、家兔快速心房起搏模型的建立及短期快速心房起搏所致电重构的电生理研究.目的：探讨家兔快速心房起搏模型建立的可行性,并对短期快速心房起搏所致电重构及解剖重构的特征及其时间进程进行研究.结论：（1）家兔快速心房起搏模型的建立是可行的,有助于AF机理的研究;（2）快速心房起搏后ECG监测发现RR间期延长,P波增宽;（3）快速心房起搏导致以AERP缩短为特征的心房肌电重构;（4）短期快速心房起搏所致电重构的时间进程表现为发生快,停止起搏后恢复快的特点;（5）短期的快速心房激动可导致心房肌细胞超微结构的改变.二、家兔短期快速心房起搏所致电重构分子机制的研究.目的：观察家兔短期快速心房起搏所致心房肌电重构及其对钙平衡调节蛋白mRNA表达水平的影响.结论：（1）短期快速心房起搏所致心房肌电重构可引起钙平衡调节蛋白mRNA表达水平的变化,其变化特征为L型Ca<'2+>通道和肌浆网钙泵mRNA表达下调.（2）在时间进程上表现为：电生理改变发生在起搏开始30min内,分子水平的变化随起搏持续时间的延长而逐渐明显,持续起搏4h其表达水平较起搏前有显著性差异.（3）短期快速心房激动亦可引起钙平衡调节蛋白mRNA表达的变化,变化特征为L型Ca<'2+>通道和肌浆网钙泵mRNA表达下调和Na-Ca交换的mRNA表达水平上调,推测心房肌电重构的形成有细胞内钙超载机制的参与.三、维拉帕米对家兔短期快速心房起搏所致电重构的影响.目的：观察维拉帕米对短期快速心房激动引起的L型Ca<'2+>通道α1c亚基mRNA表达变化的影响.结论：（1）维拉帕米可使快速心房起搏所致的AERP的缩短减少.（2）维拉帕米使快速心房起搏所致的L型Ca<'2+>通道α<,1C>亚基的mRNA表达下调减少,但无统计学意义.提示维拉帕米可在一定程度上减轻快速心房起搏所致的电重构,但不能阻止和逆转电重构.（3）维拉帕米可限制电重构的程度,但不能完全阻止,提示心房肌电重构的形成机制除钙超载外还有其它机制参与.四、器质性心脏病房颤患者电重构的分子生物学研究.目的：通过对临床患者的心房肌钙平衡调节蛋白的mRNA表达水平的测定揭示AF的发生机制.结论：（1）器质性心脏病慢性AF患者心房肌L型Ca<'2+>通道和肌浆网钙泵mRNA表达水平较对照组下调.（2）器质性心脏病慢性AF患者心房肌磷酸受纳蛋白、Na<'+>-Ca<'2+>交换及ryanodine受体mRNA表达水平无显著变化.（3）L型Ca<'2+>通道和肌浆网钙泵mRNA表达下调,提示细胞内钙超载机制参与了房颤的发生和维持.
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