摘要
目的: 创伤后应激反应紊乱(PTSD)是引发全身炎症反应综合症(SIRS)和多器官功能障碍综合症(MODS)等继发性全身损害的重要因素和关键性始动因素,而早期全身性损害又是引起创伤后死亡的重要原因.研究表明,糖皮质激素受体(GR)在应激反应和炎症反应的调控中起着非常重要的作用.该实验旨在探讨小鼠严重创伤后早期GR的变化特点及其分子机制,阐明安定-氯胺酮对应激和炎症反应的调节作用.结论: 1.严重创伤后机体处于高GC、低GR的应激反应状态,GR的下调与血清GC应激性升高有一定联系,可能部分发生在mRNA水平. 2.严重创伤引起了肝组织JNK1磷酸化及其核转位的转位显著增加,提示严重创伤后GR的抗炎调控作用明显下降.3.严重创伤引起肝组织核蛋白AP-1的DNA结合活性显著升高,表明严重创伤后GR的抗炎调控作用减弱,进一步证实严重创伤后GR的表达和功能下调可能部分与JNK1、AP-1的活性增加有关.4.严重创伤后机体产生高GC、高炎性细胞因子、低GR的应激反应状态.安定或/和氯胺酮对其具有一定的调节作用,可抑制HPA轴的过度兴奋、炎性细胞因子的表达和释放以及GR的下调,甚至在严重创伤后也有部分作用.
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