摘要
第一部分【目的】:研究中药金叶败毒制剂对人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的抗病毒效应,探讨该药对体外培养的人胚肺细胞(Human embryo lung cell,HEL)的周期调节作用与凋亡作用.【结论】"金叶败毒制剂"是一种较为理想的抗HCMV的中药,可不同程度地促进细胞发生凋亡.第二部分【目的】研究有感染性的人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)和紫外线(ultraviolet light,UV)灭活丧失感染性的病毒(CMV-UV)感染人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung,HEL)后白介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA的变化,并初步探讨中药金叶败毒制剂治疗HCMV感染的分子机制.【结论】IL-6 mRNA的上调不需要有感染能力的HCMV,中药金叶败毒制剂可抑制HCMV诱导的IL-6表达的上调.中药金叶败毒制剂通过抑制细胞因子的表达来发挥其抗病毒的作用.第三部分【目的】研究人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)感染人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung,HEL)后黏附分子-1(ICAM-1)在基因转录水平表达的变化,探讨HCMV感染的发病机制与中药金叶败毒制剂和更昔洛韦(Ganciclovir,GCV)干预后对ICAM-1基因转录水平的影响.【结论】细胞ICAM-1-1在转录水平的上调可能是感染病毒的直接作用,MEK特异性抑制子PD98059加强ICAM-1上调作用.第四部分【目的】研究中药金叶败毒制剂对人巨细胞病毒(Humancytomegalovirus,HCMV)感染丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-ActivatedProtein Kinase,MAPK)细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase包括p44m<'apk>、p42<'mapk>,亦称为ERK1和ERK2)的信号通路的抑制作用,并探讨其治疗HCMV感染的分子机制.【结论】中药金叶败毒制剂可能与PD 98059一样通过抑制ERK通路而抑制HCMV基因的表达和复制从而发挥抗病毒作用.