摘要
研究目的:(1)研究中国人散发性HD RET基因突变类型、突变方式和突变率等特征,从分子水平探讨HD的发病机理,揭示中国人散发性HD与RET基因突变的关系.(2)研究中国人家族性HD的遗传模式及与RET基因突变的关系,探讨家族性HD的分子遗传学机理,为建立基因诊断的方法提供理论依据.研究结论:(1)48例散发性中国人HD患儿中,检测到8例存在RET基因的突变,我们对RET基因4个外显子进行研究,其突变率已达16.7%,说明中国人HD的发生与RET基因突变有密切关系,也表明中国HD人群可能存在RET基因高突变率,有待于进一步深入研究;实验结果同时揭示了中国人散发性长段型及短段型HD均有可能发生RET基因突变.(2)8例突变阳性患儿均为杂和突变,表明人类只需有一半RET基因的正常活性改变,就足以导致HD的发生.(3)家系1分析结果发现致病突变呈常染色体显性遗传,对本家系成员的RET基因突变分析,可以用以评估罹患HD的风险率.同时,可为先证者成年后的婚育提供遗传学指导.(4)家系分析结果也表明中国人HD具有一定的遗传性,但存在遗传因素的不完全外显率,相关基因突变的定位研究,很大程度上发展了HD发病机理的分子遗传学基础;(5)该实验采用的PCR-SSCP技术对于基因突变的初步筛查是一种快速有效方法,结合染色体畸变等检查,可为HD的基因诊断提供一种有效的手段.
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