摘要
目的观察辛伐他汀不同用药途径对骨质疏松大鼠骨缺损的修复效果,确定辛伐他汀对骨质疏松下骨缺损作用的最佳应用方式.方法实验由三部分组成第一部分:骨质疏松大鼠模型建立、分组129只三月龄雌性全部SD大鼠摘除双侧卵巢,一个月后,确定造模成功.大鼠随机分为6组,口服雌激素局部骨粉复合组-A,口服辛伐他汀单纯骨粉组-B,口服辛伐他汀局部骨粉复合组-C,局部骨粉复合组-D,单纯骨粉组—E(实验对照组),以上每组24只,空白对照组-F,9只.每组再平均分成4、8、12周三个时段组.第二部分:骨质疏松大鼠胫骨骨缺损模型构建和生物复合材料的制备1.于大鼠胫骨上中1/3磨出长3mm,深度为一侧骨皮质厚度与骨髓腔直径之和的骨质疏松大鼠的胫骨缺损模型.2.制备出辛伐他汀与骨粉质量百分比为2.5%的复合人工骨.3.缺损区分别植入:A组、C组、D组——都植入复合骨粉、B组、E组——都植入单纯骨粉,F-空白.缺损术后第二天,A组,以0.1mg/100g/d体重尼尔雌醇灌胃,每周1次,B、C组辛伐他汀5mg/kg/d灌胃,连续一周,隔2周…间断给药,D、E、F组予以同等体积的蒸馏水灌胃,直至处死.第三部分:大鼠胫骨局部缺损的修复效果的实验观察1.各组生活状态及体重的变化2.缺损区大体观察3.复合材料修复4周时,各组骨缺损HE染色光镜下组织学观察.4.8、12周时各组间以及同一组的不同时段的X片放射学检查,以及骨密度定量分析比较.5.8、12周时制作出成厚约20 μ m-30 μ m的不脱钙骨磨片;光镜观察组织学变化,荧光显微镜下观察荧光带的宽度,数量、分析骨生长代谢规律.6.8、12分别周时应用专业软件对骨缺损横截面进行骨形态计量学分析.7.8、12周时对缺损区骨痂,进行红外光谱分析.8.所有的测定数据结果均采用x±s表示,统计学处理使用SPSS11.0软件,多样本均数间的比较用单因素方差分析,样本均数间的两两比较用LSD检验.结论1.辛伐他汀局部复合使用可以明显增加骨质疏松大鼠局部缺损骨量的形成,增强局部骨密度、加快骨缺损愈合速度,缩短骨整合周期,促进骨生长.2.辛伐他汀口服加局部骨粉复合使用除了有以上效果,使全身和局部缺损骨密度明显增加.3.辛伐他汀局部骨粉复合加雌激素全身用药有以上效果,但整体效果要比辛伐2他汀局部复合加全身用药弱些.4.单独辛伐他汀全身用药对骨质疏松大鼠胫骨骨缺损有一定的促进作用.
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