摘要
前言 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,近年来发病率呈直线上升的趋势,而且发病年龄趋于年轻化,远处转移是乳腺癌患者的主要死亡原因,因而倍受重视.PTEN基因是1997年由Steck等三个研究小组分别发现并命名的一种抑癌基因,定位于人类染色体10q23.3位点上,是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.PTEN基因作为抑癌基因调控细胞的生长发育和细胞凋亡,影响肿瘤细胞的浸润和转移,对细胞的信号转导和其它生物过程有着复杂而重要的作用.此外,普遍认为细胞凋亡是Caspase级联反应的结果,Caspase-3被证实处于该级联反应的下游,它通过降解细胞内相应底物使细胞死亡,与下游的Caspase成员成为凋亡事件的真正执行者.Caspase-3失活或表达减低与多种肿瘤的发生发展相关.目前关于PTEN蛋白与Caspase-3蛋白表达的改变与乳腺癌的发生、分化、生物学行为、预后等关系的研究报道较少,为探讨PTEN、Caspase-3在乳腺癌发生发展中的作用及二者间的关系,该研究采用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中PTEN蛋白与Caspase-3蛋白的表达,分析PTEN蛋白与Caspase-3蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系及二者表达的相关性,旨在探讨二者在乳腺癌发生发展中的生物学意义及相关分子病理学机制.材料与方法 实验方法和结果判定采用免疫组织化学方法检测上述乳腺癌及良性乳腺病变标本中PTEN蛋白(小鼠抗人PTEN单克隆抗体,工作浓度1:50,北京中山生物技术有限公司)与Caspase-3蛋白(兔抗人Caspase-3多克隆抗体,工作浓度1:100,DAKO公司)的表达.PTEN蛋白以胞核或胞浆中出现清晰的棕黄色颗粒为阳性染色;Caspase-3蛋白以胞浆中出现清晰的棕黄色颗粒为阳性染色.采用半定量积分法判断结果,每张切片随机选5个高倍视野观察,阳性细胞数<5%为0,5%-25%为1分,25%-50%为2分,50%-75%为3分,≥75%为4分;阳性强度棕黄色为1分,金黄色为2分,棕褐色为3分,积分相乘,0分为阴性(-);1-6分为表达减低(+);8-12分为阳性(++).生存分析中,将PTEN(+)、(++)归为PTEN表达阳性组.结论 抑癌基因PTEN编码产物和调节凋亡的关键蛋白酶Caspase-3表达下调在乳腺癌的发生过程中起重要作用;PTEN蛋白表达下调可能通过降低细胞黏附和凋亡、提高细胞运动性和肿瘤组织新生血管形成参与乳腺癌的演进,可以作为反映乳腺癌病理生物学行为的客观指标;PTEN基因编码产物可能通过调节Caspase-3表达而影响乳腺癌细胞的凋亡水平;PTEN蛋白表达可能是一个颇有意义的预后指标,值得进一步研究.
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