摘要
盐酸二甲双胍是广泛应用于非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病的降糖药,t<,1/2>约2小时,口服后主要通过增加肝及外周组织对胰岛素的敏感度来降低血糖水平,对腺体的正常分泌无影响,还可降低血清脂肪水平,升高纤维蛋白溶解酶元活性.该文以减少给药次数,降低血药浓度波动,提高患者用药依从性为目的,制备了盐酸二甲双胍缓释微丸.建立了紫外分光光度法测定盐酸二甲双胍的药物浓度,用于含量测定及释放度测定,经方法学验证,适用于该品的体外质量控制.盐酸二甲双胍在水、生理盐水及pH 2.0~7.4的缓冲液中的溶解度均大于400 mg·mL<'-1>,在正辛醇/水系统的表观油/水分配系数为0.5818.建立了离子对反相高效液相色谱法测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度的方法;以市售普通片为对照,测定了T1和T2在6名健康受试者体内的药动学和相对生物利用度研究,采用统计矩法对血药浓度数据进行处理.结果表明,非pH依赖型缓释微丸T2的C<,max>=0.923μg·mL<'-1>,T<,max>=4.33 h,MRT=6.89 h,相对生物利用度F<,r>=49.3%,生物利用度较低;pH依赖型缓释微丸T1的C<,max>=1.577 μg·mL<'-1>,T<,max>=5.00 h,MRT=7.80 h,相对生物利用度F<,r>=102.2%,有很好的缓释效果,和对照制剂生物等效.
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