摘要
酒精性肝病是临床常见病,酒精性肝纤维化是酒精性脂肪肝、肝炎向肝硬化发展的必经之路,具有可逆性.研究肝纤维化的形成机制是当前研究的热点之一,而星状细胞的激活、Ⅰ型胶原的过度分泌机制又是研究的焦点,该课题运用细胞生物学和分子生物学技术在两个层面上研究复方慢肝消抗酒精性肝纤维化的细胞与分子机制.中医药在防治酒精性肝病方面具有潜在的优势和鲜明的特点,该研究运用临床流行病学的方法和原则,探讨酒精性肝纤维化的中医证候特点,为临床更好地防治酒精性肝纤维化做有益的尝试.理论研究部分,一部分内容总结了中医对酒精性肝病病因病机的认识,对导师田德禄教授的学术思想进行了继承和阐述,对当前国内有关中药复方和有效成分治疗酒精性肝病/肝纤维化以及酒精性肝病流行病学的研究进展进行了综述;另一部分系统论述了酒精性肝纤维化形成机制的研究成果.临床部分,为多中心前瞻性研究.应用因子分析的方法,研究了92例酒精性肝纤维化患者中医证候特点的分布,以及国内酒精性肝纤维化发病的特点.实验研究,主要进行了离体实验.该实验以肝星状细胞为靶细胞,以乙醛为刺激因子,以慢肝消为干预药物.采用MTT法和中药血清药理学的方法,在细胞水平观察了乙醛及慢肝消对HSC-T<,6>增殖的影响;进而采用放射性同位素的方法定量测定中药含药血清对大鼠α1(1)胶原基因启动子活性的影响,探讨慢肝消抗酒精性肝纤维化的部分分子机制和作用靶点.结果:酒精性肝纤维化患者多发于男性,年龄在45岁左右,干部或商人;日饮酒量140g/d,饮酒年限20年,累计酒精摄入量1000kg左右.患者中医证候特点为邪实为主,虚实夹杂;中医病位主要在肝脾,涉及胆胃;AF中医病机主要为气滞、血瘀、湿(热)浊内蕴,兼有气虚.慢肝消具有抑制HSC-T<,6>增殖作用.慢肝消对大鼠α1(Ⅰ)前胶原基因启动子活性的部分影响作用,是慢肝消抗酒精性肝纤维化的部分分子机制和多作用靶点之一.
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