摘要
目的:研究大黄酸(RH)抗肝损伤的作用及其可能机制.方法:以硫代乙酰胺(TAA)灌胃的方法复制急性重型肝损伤动物模型.26只Wister大鼠随机分为三组:正常对照(N)组;TAA组;TAA+RH组.实验前两天TAA+RH组灌胃RH 30 mg/kg,每天一次共四天;实验第三天TAA组和TAA+RH组加用TAA 250 mg/kg灌胃,每天一次共二天,第二次给TAA 24h后无菌条件下腹主动脉采血,检测血ALT、LDH、TB、内毒素及肝组织匀浆中NO、TXB<,2>、6-keto-PGF1α和ET-1的含量;测定全血粘度和最大血小板聚集率观察血液流变学变化.HE染色显示肝组织形态学改变,特殊染色显示肝脏血管内微血栓,SP免疫组化法检测CD14及内皮型、诱导型一氧化氮合酶(eNOS、iNOS)在肝组织中的表达.单纯灌胃大黄酸与N组的比较,给药2天后检测肝组织eNOS的表达,方法同前.结果:1、TAA+RH组与TAA组相比,ALT、LDH、TB、内毒素水平及NO、TXB<,2>含量均明显减少,6-keto-PGF1α含量明显升高(P<0.05或P<0.01),全血粘度和最大血小板聚集率均明显下降(P<0.05或P<0.01).2、HE染色显示:TAA组可见肝细胞点片状坏死、大量的炎性细胞浸润;TAA+RH组上述改变均明显减轻.3、Weigert氏染色显示:TAA组见大量蓝色丝团状微血栓,TAA+RH组微血栓数明显减少(P<0.01).4、免疫组化显示:TAA+RH组CD14表达较TAA组明显减少(P<0.01);TAA+RH组iNOS表达较TAA组明显减少(P<0.05);TAA组末见eNOS表达,TAA+RH组eNOS表达明显增多,RH组eNOS表达较N组明显增多(P<0.01).结论:TAA所致急性肝损伤时血浆内毒素水平升高,后者可致肝内微循环与血液流变性障碍.RH一方面通过降低内毒素水平、下调CD14表达而拮抗内毒素血症的生物学效应;另一方面通过调节一氧化氮合酶的表达,改善了受损肝脏的微循环与血液流变性障碍.
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