摘要
目的:该课题采用受体介导癌基因肿瘤反义显像诊断乳腺癌.拟以乳腺癌c-erbB2原癌基因的核糖核酸mRNA作为反义靶目标,用<'99m>Tc标记反义寡核苷酸与靶基因互补结合,联合表皮生长因子(EGF),通过表皮生长因子受体(EGFR)介导吸收,增加寡核苷酸的细胞摄取率.建立以扩增癌基因为靶位的,将基因互补及配体与受体结合的,两对结合体和结合力的特异性相结合的,高灵敏度、高选择性和高靶向性的肿瘤基因显像新方法.结论:1.EC-ODN复合物稳定;<'99m>Tc标记EC-ODN方法简单,标记率高,比活度符合要求;<'99m>Tc-EC-ODN放化纯高,4 h内稳定,血浆蛋白结合率低,血清4 h有较好稳定性.2.<'99m>Tc-EC-ODN与EGF-PL联合形成<'99m>Tc-ODN-EGF:<'99m>Tc-ODN-EGF的SK-Br-3细胞摄取率较高,返流比率较低,能满足显象要求.<'99m>Tc-ASODN-EGF使细胞活力和存活率明显降低,p185蛋白表达明显减少,c-erbB2 mRNA水平显著降低.3.<'99m>Tc-ASODN-EGF的体内摄取和放射性分布2 h~4 h最高,明显高于<'99m>Tc-ASODN和<'99m>Tc-EC,体内分布特性与后两者不同.4.<'99m>Tc-ASODN-EGF的代谢和消除符合二室模型,T<,1/2> α=19min,T<,1/2>β=533min,CL=3.53 cpm/min/(cpm/g),V(c)=1216.15(cpm)/(cpm/g),具备良好的生物学性能,能够保证显象完成.5.<'99m>Tc-ASODN-EGF靶/非靶比值高,2h瘤/血比值为3.44±0.61,瘤/肌肉比值为25.88±10.06,2h肿瘤清晰显象.
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