摘要
中山大学化学化工学院对紫草素进行了一系列的结构改造,人工半合成及全合成了14种新的紫草素衍生物,分别命名为S YUNZ-1~14(SYUNZ为中山大学合成的萘茜类化合物的代号).应用MTT法对这些化合物进行了体外筛选,结果显示上述1 4种化合物对肝癌细胞Bel-7402,鼻咽癌细胞CNE<,2>和肺腺癌细胞Glc-82的生长分别具有轻度,中度或强烈的抑制作用.结论:1、SYUNZ-7对体外培养的多种人癌细胞有强力的抗增殖作用.SYUNZ-7对小鼠艾氏腹水癌EAC(实体型)和肉瘤S180的小白鼠移植瘤有强力的抑瘤作用;对人鼻咽癌细胞CNE<,2>裸小鼠移植瘤也具有明显的抑制作用.2、流式细胞术检测结果显示SYUNZ-7能以浓度依赖性和时间依赖性诱导人鼻咽癌CNE<,2>细胞的凋亡.Caspase-9,Caspase-3和PARP蛋白水平的改变,表明SYUNZ-7诱导的CNE<,2>细胞凋亡与Caspase通路密切相关.3、流式细胞术的检测结果显示:随着作用时间的延长或处理浓度的增加,S YUNZ-7阻滞了CNE<,2>细胞由S至G2/M期转化.4、S YUNZ-7能够抑制人鼻咽癌细胞CNE<,2>裸小鼠移植瘤的血管生成,并呈浓度依赖性,从而抑制了肿瘤的生长.
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