摘要
1.观察柴黄益肾颗粒对大鼠肾病综合征的治疗作用.2.观察柴黄益肾颗粒对大鼠肾间质纤维化的治疗作用,并初步探讨及其机理.3.观察柴黄益肾颗粒对水负荷大鼠的利尿作用.研究方法1.人鼠肾病综合征模型制作及药效观察:60只雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性药组(蒙诺组)、柴黄益肾颗粒小剂量组、中剂量组和大剂量组(依次为0.68g/kg,1.36g/kg and 2.72 g/kg体重·日).以经颈静脉一次性注射嘌呤霉素氨基核苷(puromycinaminonucleoside/PAN,5mg/kg体重)建立大鼠肾病综合征模型.分别于术后第5、10、15大取24h尿作尿蛋白定量,于第10天经眼眶取血检测血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血肌苷及尿素氮.2.大鼠肾司质纤维化模型制作,药效观察及机理探讨:Wistar大鼠分为治疗组(n=9),模型对照组(n=10)和正常对照组(n=8).前两组经右侧颈静脉一次性注射嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside/PAN,5mg/kg体重)造模,正常组同法给予等量灭菌生理盐水.治疗组每日灌胃给药(柴黄益肾颗粒1.36g/kg),模型组和正常组灌生理盐水(1ml/100g),连续27周.收集第4、6、8、10、11、12、13、14、15、16、17、19、21、23、25、27周24h尿并用Biuret法测定24h尿蛋白排泄量;于第27周处死全部大鼠,留取血作生化检查,留取肾脏标本作病理检查.用免疫组化的方法观察转化生长因子-β<,1>(TGF-β<,1>)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾间质的表达情况,并用计算机病理图像分析软件进行半定量分析.3.水负荷大鼠模型制作及利尿作用观察:筛选合格wistar雄性大鼠50只,分为正常组(给生理盐水1ml/100g),阳性药对照组(氢氯噻嗪0.05g/kg,为人用剂量的12.5倍),柴黄益肾颗粒小剂量组、中剂量组、大剂量组(依次分别给柴黄益肾颗粒0.68g/kg、1.36g/kg、2.7g/kg,为人用剂量的2.5倍、5倍、10倍),每组10只.各组灌胃给药,连续7天.末次给药后40 min各组动物水负荷1%NaCl溶液5ml/100g体重,压迫大鼠下腹,使膀胱内余尿排尽,置代谢笼内,收集1h、3h、5h、7h的排尿量,并计算总排尿量.结论1.柴黄益肾颗粒对大鼠肾病综合征有一定的治疗作用;中剂量(1.36g/kg体重·日)较接近于最适剂量.2.柴黄益肾颗粒可延缓大鼠PAN肾病模型间质纤维化的进展,其机理可能与抑制促纤维化冈子TGF-β<,1>的表达进而抑制肌成纤维细胞的生成有关.3.柴黄益肾颗粒有明显的利尿作用;且与西药利尿剂氢氯噻嗪相比,其利尿作用更温和且持久.
NETL