摘要
该研究主要进行了以下几方面的工作:1.在原有处方的基础上,对口服胰岛素胶囊的内容物—自微乳传输系统(SMEDDS)进行了处方优化,使其自微乳效果更佳,稳定性更好.2.建立了口服胰岛素胶囊的体外释放度测定方法,确定了以人工模拟胃液、人工模拟肠液及人工模拟结肠液分别为pH1.2盐酸溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液及国产复合果胶酶(FLW型)(浓度6g/l).3.对胶囊包衣进行了摸索,最终的胶囊综合了酶控型、pH依赖型和时滞型结肠定位制剂的优点.4.对口服胰岛素胶囊进行了稳定性考察.5.通过小鼠灌胃及腹腔注射考察口服胰岛素胶囊及其内容物的毒性,小鼠24h内灌胃给予口服胰岛素胶囊及其内容物的最大耐受量为15g/Kg,相当于临床用量的1000倍.6.进行了大鼠结肠刺激性实验:说明胶囊内容物对完整的结肠粘膜无刺激性.7.进行了大鼠药效学与药动学试验:药物半衰期68.2min,AUC为563.5,相对生物利用度为28.13%.8.进行了正常Beagle犬药效学与药动学试验.结果:胰岛素注射剂在0-0.5h起效,最大降血糖作用50.17%,药物半衰期为0.55h,AUC为517.4;口服胰岛素胶囊则在1.5-2h起效,药物半衰期1.78h,AUC为302.3,最大降糖作用38.80%,相对药理生物利用度为25.62%.相对生物利用度为14.61%.
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