摘要
该研究选择共表达4-1BBL和Flt3的单核细胞与单核系白血病细胞为研究对象,克隆表达了人全长Flt3分子并成功研制了抗人Flt3单克隆抗体,进而探讨了其生物学特性;利用抗人Flt3抗体和抗人4-1BBL抗体,初步探讨了Flt3信号和4-1BBL逆向信号对SHI-1细胞的生物学效应;同时还探讨了4-1BBL逆向信号对单核细胞的作用及可能的机理.一、Flt3分子的克隆和转基因细胞的构建:1、人Flt3基因的克隆和逆转录病毒表达载体的构建;2、"一箭双星"法构建Flt3转基因细胞.二、鼠抗人Flt3单克隆抗体的研制及其生物学特性的研究:1、鼠抗人Flt3单克隆抗体的研制;2、鼠抗人Flt3单克隆抗体生物学特性的研究.三、鼠抗人Flt3分子单克隆抗体和鼠抗人4-1BBL分子单克隆抗体对白血病细胞的作用及可能涉及的机制:近年来的研究表明,Flt3信号和4-1BBL逆向信号均与白血病细胞的增殖、生存和发病机理密切相关.Flt3信号和4-1BBL逆向信号在白血病的发生发展中究竟扮演什么样的角色?同是与白血病细胞生长具有重要作用的Flt3和4-1BBL分子的免疫干预产生的效应是否有所差异,两者是否具有内在联系?这些问题对白血病的机理和免疫干预以及对全面理解肿瘤免疫过程具有重要的理论意义和应用价值.四、鼠抗人4-1BBL分子单克隆抗体对单核细胞的作用及可能涉及的机制:单核细胞是连接天然免疫和适应性免疫的重要免疫成分,其表现4-1BBL分子成为单核细胞连接天然免疫和适应性免疫的物质基础.4-1BBL分子组成性表达于单核细胞表面.通过4-1BBL逆向信号可以增殖活化单核细胞.4-1BBL逆向信号促进单核细胞增殖的机理是什么?4-1BBL逆向信号对单核细胞的生物学行为将产生什么样的影响?这些问题的探讨对我们理解共刺激分子逆向信号以及单核细胞在免疫调节和应答中的作用以及在体外获得大量单核细胞和体内扩增单核细胞具有重要的理论意义和应用价值.
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