摘要
该文基于各类结肠定位给药系统的设计原理,以甲硝唑为模型药物,设计了甲硝唑结肠定位粘附微丸.其特点是:兼备pH、生物粘附双重释药机理;选择了既具有强生物粘附性,又是临床上有效治疗溃疡性结肠炎的中药白芨胶作为生物粘附材料.基本设计思想是:利用胃肠道内pH值差异将给药系统传递到小肠;到达小肠的给药系统在小肠内滞留期间高pH使包衣材料发生一定程度的溶解,内部粘附材料接触肠液后仅发生一定程度的溶胀,不至于使药物释放在小肠;当给药系统到达结肠,外部包衣材料完全溶解,内部溶胀层充分溶胀,在粘附材料溶胀与包衣材料溶解相互促使下药物完全缓慢地释放在结肠内,达到病变部位药物浓度高、治疗效果好而胃肠道不良反应少的目的.对包衣锅制备微丸工艺进行考察,得到微丸制备的处方为:甲硝唑2.5g,淀粉50.7g,糊精16.9g,白芨胶30g,10%淀粉浆适量.比较了丙烯酸树脂Ⅱ号、乙基纤维素、欧巴代等包衣材料的性能,最终选用丙烯酸树脂Ⅱ号作为基础包衣材料,考察了作为溶胀层的粘附材料白芨胶的加入量、包衣厚度、增塑剂用量等因素对释药性能的影响,找到了结肠定位给药系统可行的主要处方组成:30%白芨胶、25%增塑剂、1 5%包衣增重.采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定家兔血浆中的甲硝唑浓度以评价其体内吸收和体内、外相关性.该文研制的甲硝唑结肠定位粘附微丸在国内外均未见报道,为结肠定位给药系统及结肠生物粘附材料的研制奠定了一定的基础.
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