鞘脂与PPAR相互作用及其对癌细胞凋亡调控的影响

扫码查看

原文链接

NETL

中文摘要：细胞凋亡是一种主动的细胞生理性死亡方式,通过细胞凋亡,生物体能祛除有害、过剩和衰老的细胞,维持机体正常的细胞数量和结构.现已明确,肿瘤的发生发展与细胞凋亡机制障碍、凋亡耐受更为密切相关.从某种程度上来说,肿瘤治疗即是诱导凋亡的治疗.在经典的阿霉素、柔红霉素、放射线引起的细胞凋亡中,均检测到胞内神经酰胺含量的增高.自确认神经酰胺为脂质第二信使以来,已有大量鞘脂与细胞凋亡调控的研究,但是由于鞘脂结构复杂和认识该类物质时间较短,因此调控机制的认识上还有许多空白.近年发现的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR),在细胞凋亡调控中也显示出重要作用.又因PPAR在调控脂质代谢、肿瘤基因表达等方面起重要的纽带作用.因此,该实验着眼于从一个新的角度研究鞘脂类物质调节细胞凋亡的机制,即,在进一步研究鞘脂与PPAR对细胞凋亡调控机制的基础上,研究鞘脂与PPAR的相互作用及其在细胞凋亡调控中的作用.并获得了如下的结果:首先研究了鞘脂对细胞凋亡调控的影响,以肝癌细胞Bel7402作为模型,着重研究神经酰胺在凋亡促进时,与处理时间、半胱天冬酶caspases、MAPK信号途径、细胞周期依赖激酶、核因子NKκB之间的关系.其次,研究了PPAR与细胞凋亡调控的关系.利用PPARγ的药理性配体,着重研究PPARγ配体在促进凋亡时,与半胱天冬酶caspases、细胞周期调控、PPARγ的激活之间的关系.最后,研究了解鞘脂与PPAR相互作用模式及在细胞凋亡调控中的作用.

作者：

王静

展开 >

关键词：

细胞凋亡鞘脂神经酰胺过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARγ 信号转导转录活性 MAPK ERK p38 细胞周期依赖激酶CDK 半胱天冬酶caspases

授予学位：

博士

学科专业：

食品科学

导师：

胡小松、石阶平

学位年度：

2004

学位授予单位：

中国农业大学

语种：

中文

中图分类号：