摘要
目的:肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程,有多种基因参与作用.随着现代细胞分子生物学理论和技术的发展,对细胞癌变以及肿瘤的形成规律有了更新的认识.认为细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态.P16基因是近年发现的直接参与细胞生长增殖负调控的抑癌基因.Cyclin D1即是细胞周期素D1,是1991年被发现的,为目前公认的癌基因.P16通过与细胞周期素D1以竞争方式结合CDK4,抑制CDK4活性,使细胞停滞于GO期或G1期,而抑制细胞分裂、增殖.外阴癌(VSCC)是妇科少见的恶性肿瘤之一,其中外阴鳞癌最常见,占外阴恶性肿瘤的80-90%.外阴上皮内瘤样病变(VIN)过去称为外阴不典型增生,近年来,发病率有逐年上升的趋势.且认为与人乳头瘤病毒感染有关.外阴非瘤样上皮病,过去称为外阴营养不良(VNNED),视为癌前疾病,目前仅流行病学研究发现其有恶变倾向,三者在分子水平上是否存在一些相同的变化,尚不清楚.该研究采用免疫组化方法研究细胞周期中的两个因子P16蛋白和Cy-clin D1进行研究.并探讨他们与外阴癌变之间的关系.结论:抑癌基因P16蛋白表达下调和细胞周期素表达上调在外阴鳞癌的发生过程中起重要的作用.从正常皮肤组织→外阴癌前疾病→外阴癌前病变→外阴鳞癌P16蛋白的表达有下调的趋势.但在癌变前期,这种表达间的差异无显著性,说明良性病变中P16蛋白的失活不明显.而在癌变后,P16蛋白的失活明显,且随着恶性程度的增加,表达越下调.相反,Cyclin D1是细胞增殖的促进因子,在外阴癌变后,Cyclin D1表达明显增加,促进外阴鳞癌的发生、发展.Cyclin D1和P16蛋白呈负相关.
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