摘要
糖尿病(DM)是全球性的流行病.1997年世界卫生组织(WHO)报告全球范围内糖尿病患者高达1.25亿.预计这一数字到2025年增加到2.99亿.在我国,DM患病率从70年代中期的1%上升至近年来的近3%,随着病程延长而出现的不同程度的大血管与微血管并发症如:动脉粥样硬化(AS)、糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病神经病变等,严重者可导致心衰、肾衰、失明、截肢等,是DM患者致死致残的主要原因.DM慢性并发症的发生、发展与遗传和环境因素的相互作用有关,近年来越来越多的研究表明遗传因素在糖尿病慢性并发症的发病中占相当重要的地位,因此从分子水平探讨中国人糖尿病慢性并发症的遗传易感性及其在病因、发病机制及预防中具有十分重要的意义.DN是DM的严重并发症之一,其年发生率高达47.66%.高糖状态下人类系膜细胞正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)的表达增加,而RANTES的受体CCR5主要在原始单核巨噬细胞和静止的T细胞表达,因此RANTES和CCR5介导的单核细胞在肾小球中的浸润和向巨噬细胞的分化可能在DN的发病过程中起关键作用,从分子水平探讨RANTES及其受体CCR5与DN的相关性成为目前人们关注的热点.为探讨CCR5基因启动子区59029G/A多态性与中国昆明地区汉族人糖尿病肾病(DN)的相关性,我们运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,在中国昆明地区汉族人中对163例2型糖尿病患者(其中正常白蛋白尿即DN0组53例,微量白蛋白尿即DN1组64例,大量白蛋白尿即DN2组46例)和60例健康对照者的CCR5基因启动子区59029G/A多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果显示在中国昆明地区汉族人中,CCR5基因启动子区59029A阳性基因型可能是DN发生的危险因素;病程大于5年可能是DN进展的危险因素.因此CCR5基因可能是DN的候选基因,进一步明确CCR5基因多态性与DN发生的确切机制,对DN高危人群的筛选和DN的早期干预有重要的临床指导意义.为探讨RANTES基因启动子区-28C/G多态性与中国昆明地区汉族人糖尿病肾病(DN)的相关关系,我们运用PCR-RFLP技术,对178例2型糖尿病患者(其中DN0组58例,DN1组70例,DN2组50例)和67例健康对照者的RANTES基因启动子区-28C/G多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果显示RANTES基因启动子区-28G等位基因频率在NC、DN0、DN1及DN2组中分别为6%、7.8%、9.3%和9%,各组间基因型频率和等位基因频率均无统计学差异,RANTES基因启动子区-28G等位基因与血浆低的HDL-C水平有关.因此我们得出在中国昆明地区汉族人中,RANTES基因启动子区-28C/G多态性可能与DN不相关;RANTES基因启动子区-28G等位基因可能与血浆相对低的HDL-C水平有关,因目前对RANTES多态性与血脂的直接关系尚未见报到,还需要进一步研究.糖尿病周围神经病变是糖尿病(DM)最常见的并发症之一,也是DM患者致死致残的最常见原因,其发生率约58.3%-62.5%,内皮源型一氧化氮合酶(ecNOS)是决定血管壁NO基础水平的关键酶,ecNOS表达减少可能是内皮功能障碍的主要促进因子.为探讨ecNOS基因第4内含子27bp数目的可变串联重复序列多态性(VNTR)在中国昆明地区汉族人中的分布以及与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关关系,运用聚合酶链反应(PCR)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,在中国昆明地区汉族人中对237例2型糖尿病患者(其中有周围神经病变即DPN组101例,无周围神经病变即NDPN组136例)和166例健康对照者的ecNOS基因第4内含子VNTR(重复4次为a等位基因,重复5次为b等位基因)进行检测,并比较各组间的基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果显示ecNOS基因第4内含子VNTR多态性可能与中国昆明地区汉族人DM周围神经病变不相关;DM病程、SBP可能是周围神经病变的独立危险因素,HDL-C水平的相对升高可能是有周围神经病变患者机体的一种保护性反应,随着病程的延长,严格控制SBP和及早针对糖尿病周围神经病变的高危人群采取干预措施具有重要的临床指导意义.
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