摘要
目的：Ki-ras突变是在大肠癌较常见的现象。Ki-ras变异热点12号密码子的多种突变均可不同程度的导致细胞转化，细胞获得生长优势终致癌变。本试验拟通过12号密码子突变谱反映基因组中的大量突变现象，并分析其与微卫星不稳定性相关性。本研究旨在揭示微卫星不稳定性的本质和起源，以及DNA错配修复缺陷对大肠癌发生的影响。 方法：1)HRFMA法测定大肠癌微卫星不稳定性。2)PCR扩增Ki-ras第一外显子12，13密码子为中心的碱基序列。2种引物直接测序法Ki-ras12，13密码子部位测序。3)MSI-H大肠癌的hMLH1和hMSH2基因全长测序。4)统计分析卡方检验及Fisher精确校验。 结论：1.Ki-ras12和13号密码子突变率在MSI-H，MSI-L及MSS大肠癌间无显著差异。2.微卫星不稳定性大肠癌中检出的Ki-ras突变谱多为转换突变。这从一个方面证明了DNA错配修复缺陷与微卫星不稳定性及点突变率提升的相关。3.MSI-H大肠癌中检出一种小于6个碱基的MSI变化。该变化与Ki-ras突变及DNA错配修复关键基因的突变相关。提示此种变化同DNA错配修复可能存在相关性。
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