摘要
本文首先通过对多种药物协同拮抗顺铂耳、肾及肝毒性的实验研究，找到一组具有最佳防治效果的药物组合，为有效减轻顺铂的毒副作用，更好地发挥抗癌药顺铂的抗肿瘤疗效提供实验依据。然后以8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG)为DNA氧化损伤的检测指标，通过免疫组化检测与分析，探讨顺铂对实验小鼠脑和肾组织DNA的氧化损伤，为在细胞水平检测和判定顺铂对脑和肾组织的毒性及其机制提供实验依据。 研究表明：1.顺铂给药可引起大脑皮质神经元、海马神经元和毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞DNA的氧化损伤。2. 3.0～4.0mg/kg b.w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织损伤。氧化损伤是抗癌药顺铂引起肝损伤的机制之一，但在肾组织顺铂引起氧化应激的代偿反应。顺铂对机体的毒作用在其停药后的第3-4天表现最重，其后可缓慢恢复。3.多因素联合应用对顺铂毒性可产生明显的协同干预效果。在单一因素作用时，磷霉素钠和蛋氨酸对顺铂毒性的拮抗效果最明显。4.在顺铂给药小鼠体内，有大量自由基的生成并对机体产生了氧化损伤。
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