摘要
目的端粒酶是一种核糖核蛋白酶，能以自身的RNA为模板合成端粒DNA，从而维持端粒的长度，大多数肿瘤细胞表达端粒酶来维持端粒长度和阻止细胞衰老，从而获得永生化。人端粒酶含有445个核苷酸(hTR)，模板区序列与人端粒DNA序列正好互补可作为逆转录合成端粒的模板。设计互补于hTR模板区的反义寡核苷酸封闭该模板区，就可抑制端粒酶合成端粒，从而使细胞退出增殖周期，达到治疗肿瘤的目的，因此端粒酶是肿瘤基因治疗的理想靶点。端粒酶在食管癌组织中高度表达，而且hTR的表达甚至早于端粒酶的激活。本研究将互补于hTR模板区的全硫代修饰型反义寡核苷酸(PS-ASODN)作用于Eca-109食管癌细胞，观察其对食管癌细胞端粒酶活性的影响，同时检测其对癌细胞的生长抑制作用，旨在探讨PS-ASODN对食管癌的治疗价值。得到结论：互补于hTR模板区的PS-ASODN，通过封闭模板作用而抑制端粒酶合成端粒，能明显抑制Eca-109癌细胞的增殖，降低端粒酶活性，提示反义hTR对食管癌具有重要治疗价值。反义寡核苷酸是根据靶基因序列，以碱基互补配对方式设计而成，因此进入细胞后只能作用于靶基因，针对性强，特异性高，经硫代修饰后具有很强的抗核核酶能力，因此具有广阔的应用前景。
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