摘要
目的：观察高脂/高糖/高胆固醇饲料能否引起广西巴马小型猪发生糖脂代谢紊乱，从而发展为2型糖尿病；观察NO-1886能否改善糖脂代谢紊乱，保护胰岛β细胞；观察NO-1886对胰岛β细胞凋亡的影响及其对细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2和Bax表达的影响，从而阐明这一新的药物对胰腺β细胞凋亡的影响和β细胞凋亡在2型糖尿病的发病机制中的作用。 方法：1)动物及喂养：广西巴马猪随机分为对照组、商脂/高糖/高胆固醇喂养组、高脂/高糖/高胆固醇喂养+NO-1886治疗组；分别用正常饲料、高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料、高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料补充1.0％NO-1886喂养5个月。2)血糖、血脂代谢研究等：每个月末取动物空腹血，测定血糖、胰岛素、胰高血糖素、TG、TC、Amylin、FFA、HDL-C。每个月末作一次口服葡萄糖耐量试验。3)用光镜、电镜、胰岛素免疫组化染色、刚果红染色、Amylin免疫组化、Hoechest荧光染色观察胰岛细胞凋亡；胰岛素免疫组化+细胞凋亡原位检测(TUNEL)标记β细胞凋亡计数。4)用免疫组化和Westernblot技术检测bcl-2、bax在胰岛的表达。 结果：用高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料喂养可诱导广西巴马猪发生糖代谢的紊乱，具有2型糖尿病的特征，引起空腹葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素、TG、TC、FFA、Amylin水平增高，HDL-C水平降低以及胰岛素抵抗和胰岛β细胞损害，胰岛内有IAPP的沉积，胰岛bcl-2蛋白表达下调、bax蛋白表达上调。在高脂高蔗糖高胆固醇饲料中添加1％NO-1886后，巴马猪空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素、TG、TC、FFA、Amylin浓度均无明显升高，HDL-C水平增高，胰岛内IAPP沉积减少，血浆葡萄糖清除率以及胰岛素分泌急性相都有了明显改善，胰岛β细胞的结构和功能受到保护。胰岛bcl-2蛋白表达上调、bax蛋白表达下调。 2 结论：高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料可以诱导广西巴马小型猪发生2型糖尿病；NO-1886可以改善糖脂代谢紊乱、减轻胰岛β细胞的损害，并能防止β细胞凋亡，使胰岛IAPP沉积减少，同时胰岛Bcl-2.蛋白表达上调、bax蛋白表达下调。
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