摘要
本实验通过自行建立持续炎症性AS模型，对比研究持续炎症性AS模型与单纯食饵性高脂AS模型AS形成中ⅡFs含量变化和病变形成程度的不同，并运用抗炎药阿司匹林减轻炎症反应以观察对AS形成的影响，率先实验探索了ⅡFs在AS发生发展中的作用和地位；同时观察三七皂苷对AS的防治作用与炎症免疫调节效应的关系，旨在深入阐明PNS抗AS的分子机理，为寻找既具有降脂、抗血栓作用，又具有炎症免疫调节效应的新型AS防治药物开辟新的领域。 方法:不同剂量(30、10、5mg/kg)酵母多糖腹腔注射，计算兔WBC数值和NEUT比例，得到合适剂量和给药间期，建立兔持续炎症模型。在持续炎症模型的基础上叠加高脂因素，建立持续炎症性AS模型，对比两种模型AS病变程度(主动脉斑块面积和光镜下病理改变的观察)。44只日本大耳兔随机分为对照组(基础饲料120-150g/d)、持续炎症性AS组(高脂饲料120-150g/d，酵母多糖10mg/kg/48h腹腔注射)、单纯高脂AS组(高脂饲料120-150g/d)、Asprin组(高脂饲料120-150g/d，酵母多糖10mg/kg/48h腹腔注射，Aspirin12mg/kg灌胃)、PNS防治组(高脂饲料120-150g/d，酵母多糖10mg/kg/48h腹腔注射，PNS120mg/kg灌胃)，实验周期8周。分别采用ELISA、免疫浊度法、PEG沉淀比浊法、化学法、黄嘌呤氧化酶法检测血清中IL-6、CRP、CIC、NO、SOD的含量，免疫组化法检测各组斑块中IgG的沉积，同时作病理观察(主动脉斑块面积和光镜观察)。 结果: 1.酵母多糖10mg/kg腹腔注射，24h内激发起兔全身炎症反应，WBC计数和NEUT比例显著升高，并维持到48h，72hWBC计数和NEUT比例开始降低，96h降至正常。若48h时，再次给药，72h和96hWBC计数和NEUT比例保持升高。10mg/kg剂量过大，兔子死亡，5mg/kg无法产生炎症反应。所以酵母多糖10mg/kg,每隔48h腹腔注射一次，可以成功制备兔持续性炎症模型。 2.持续炎症刺激因素叠加在传统的兔食饵性AS模型基础上，成功建立持续炎症性AS模型。持续炎症性AS模型动脉斑块面积比单纯AS模型显著增加(P＜0.05)，病理改变(内皮细胞脱落，泡沫细胞聚集和平滑肌细胞增值等)也比单纯高脂AS模型严重。 3.高脂AS组IL-6、CRP、CIC含量逐渐升高，且持续炎症AS组比高脂组含量增加更显著(P＜0.01)；Aspirin组和PNS防治组IL-6、CRP比持续炎症AS组和高脂AS组减少(P＜0.01或P＜0.05)。持续炎症AS组动脉中IgG表达最强，PNS防治组IgG表达较弱。 4.高脂AS组NO、SOD减少，持续炎症AS组比高脂AS组降低更显著(P＜0.01)；Apirin组比持续炎症AS组SOD和NO显著增加(P＜0.01)；PNS防治组NO，SOD比模型组显著升高(P＜0.01)。 结论： 1.酵母多糖10mg/kg,每隔48h腹腔注射一次，可成功制备兔持续性炎症模型。 2.在持续性炎症模型上叠加高脂因素首次成功建立了兔持续炎症性AS模型。 3.持续炎症性AS模型与单纯高脂AS模型比较，病变发生早，且更严重；炎症因子IL-6、CRP、CIC、IgG含量增加，抗炎因子NO和SOD含量减少。表明ⅡFs及其介导的炎症免疫反应在AS发生发展中具有重要的作用。 4.PNS炎症免疫调节效应是其发挥防治AS作用的新的重要机制与有效途径，这对中药资源三七的合理应用具有重要指导意义。
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