摘要
本研究旨在观察冠心病中医各证型与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平相关性的临床研究，为冠心病的中医辨证分型提供客观依据；中药银杏叶胶囊对血清Hcy水平影响的临床和实验研究，探寻中医药治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)的途径。 方法：证型相关临床研究冠心病患者195例分为心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞、心肾阴虚、气阴两虚、阳气虚衰6组，其中选取HHcy者60例分为叶酸组和银杏叶组。血清Hcy采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定，血浆vWF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定，血浆Ps采用流式细胞术检测，血浆FIB、hs-CRP采用免疫浊度法测定，血浆TXB2、6-keto-PGF1α采用放射免疫法测定。 动物实验选用高蛋氨酸造成的Wistar大鼠HHcy模型，分为空白对照组、模型组、银杏叶组和叶酸组，免疫组化法观察MCP-1、iNOS、NF-kBP65的表达，测定胸主动脉对不同浓度硝普钠(SNP)和乙酰胆碱(Ach)的内皮依赖性舒张反应，HE染色观察主动脉组织形态学变化。 结果：1.心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血清Hcy水平较对照组明显升高(P＜0.05)，心血瘀阻、痰阻心脉二型均高于心肾阴虚、气阴两虚二型(P＜0.05)。 2.心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血浆vWF、Ps、FIB、TXB2水平较对照组明显升高(P＜0.05)，心血瘀阻、痰阻心脉二型均高于心肾阴虚、气阴两虚二型(P＜0.05)。心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血浆6-keto-PGF1α水平较对照组明显降低(P＜0.05)，心血瘀阻、痰阻心脉二型均高于心肾阴虚、气阴两虚证型二型(P＜0.05)。冠心病各证型组间血浆hs-CRP水平两两比较均无显著性差异(P＞0.05)。 3.心血瘀阻、痰阻心脉二型血清Hcy水平与血浆FIB、vWF、Ps、TXB2水平呈正相关关系(P＜0.01)，心肾阴虚、气阴两虚二型血清Hcy水平与血浆FIB、vWF、Ps、TXB2水平无明显正相关关系(P＞0.05)。心血瘀阻、痰阻心脉二型血清Hcy水平与血浆6-keto-PGF1α水平无明显负相关关系(P＞0.05)，心肾阴虚、气阴两虚二型血清Hcy水平与血浆6-keto-PGF1α水平呈负相关关系(P＜0.01，P＜0.05)。冠心病各证型组血清Hcy水平与血浆hs-CRP水平均呈正相关性(P＜0.01)。 4.临床研究和动物实验结果显示用药后银杏叶组血清Hcy水平降低，但无统计学意义(P＞0.05)；用药后叶酸组血清Hcy水平明显降低(P＜0.05)。银杏叶组FIB水平明显降低(P＜0.05)；叶酸组血浆FIB水平降低，但无统计学意义(P＞0.05)。用药后两组血浆vWF、Ps、TXB2水平明显降低(P＜0.05)，血浆6-keto-PGF1α水平升高(P＜0.05)。 5.模型组内皮细胞内NF-kBP65、iNOS及内皮下MCP-1有较多的表达，银杏叶组和叶酸组为较少表达，空白对照组只有少量的表达。 6.模型组血管内皮舒张功能低于空白对照组(P＜0.05)。用药后银杏叶组、叶酸组内皮舒张功能明显改善，均高于模型组(P＜0.05)；银杏叶组与叶酸组两组间比较无显著性差异(P＞0.05)。 7.模型组动脉粥样硬化发生率高于空白对照组(P＜0.05)；银杏叶组、叶酸组与模型组比较无显著性差异(P＞0.05)；银杏叶组与叶酸组比较无显著性差异(P＞0.05)。银杏叶组、叶酸组病变较轻。 结论：1.本研究结果显示心血瘀阻、痰阻心脉二型Hcy水平明显高于心肾阴虚、气阴两虚二型，提示血清Hcy水平可作为冠心病的辩证分型的客观依据之一。 2.临床和实验研究表明银杏叶对升高的Hcy水平的有降低作用，但用药前后自身比较无统计学意义。可通过改善TXB2/6-keto-PGF1α失衡和内皮功能，降低血浆Ps、vWF、FIB水平，减少MCP-1、iNOS、NF-kBP65的表达等途径，减缓HHcy的动脉粥样硬化和血栓形成。
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