摘要
目的：研究明胶酶(MMP-2和MMP-9)及其抑制剂(TIMP-2和TIMP-1)在中耳胆脂瘤中的表达及互相间的关系，进一步探讨中耳胆脂瘤骨吸收的发病机理。 方法：采用免疫组织化学SP染色方法检测52例中耳胆脂瘤上皮(成人组40例，儿童组12例)和10例外耳道骨部正常皮肤(成人组6例，儿童组4例)组织中MMP-2和MMP-9蛋白及其抑制剂TIMP-2和TIMP-1蛋白的表达强度，并对其阳性表达结果进行比较。 结果：①MMP-2和MMP-9蛋白在52例胆脂瘤上皮中大多数均有较强阳性表达，而在10例外耳道骨部正常皮肤中仅少数有较弱阳性表达。MMP-2和MMP-9蛋白在胆脂瘤上皮中细胞表达阳性率分别为78.8％和82.7％、阳性细胞数分别为38.1516±14.6233和41.7237±13.1666，与外耳道骨部正常皮肤组织中细胞表达阳性率分别为20％和30％、阳性细胞数分别为8.0525±5.7165和10.8639±4.2654相比差异有显著性(P＜0.05)，胆脂瘤上皮中MMP-2和MMP-9蛋白的阳性表达明显高于外耳道骨部正常皮肤。TIMP-2和TIMP-1蛋白在胆脂瘤上皮中和外耳道骨部正常皮肤组织中均只有少数较弱表达。TIMP-2和TIMP-1蛋白在胆脂瘤上皮中细胞表达阳性率分别为38.5％和40.4％、阳性细胞数分别为17.5423±7.8215和18.9168±8.2956，与外耳道骨部正常皮肤组织中细胞表达阳性率分别为30％和30％、阳性细胞数分别为15.2871±3.6509和16.4146±5.5913相比差异无显著性(P＞0.05)。②细胞阳性表达定位于胞浆中，细胞核无着色。MMP-2和MMP-9蛋白在胆脂瘤上皮组织的各层细胞中均有较强表达，其中以胆脂瘤上皮的基底层表达最强，且在肉芽组织中也可见阳性表达。外耳道骨部正常皮肤组织中阳性表达主要见于基底层和棘细胞层。TIMP-2和TIMP-1蛋白在胆1脂瘤上皮中和外耳道骨部正常皮肤中的阳性表达均主要见于基底层和棘细胞层。③在胆脂瘤上皮中，MMP-2和MMP-9蛋白在儿童组的细胞表达阳性率分别为91.7％和100％，与成人组细胞表达阳性率分别为75％和75.8％相比差异无显著性(P＞0.05)。MMP-2和MMP-9蛋白在广泛型中耳胆脂瘤的细胞表达阳性率分别为96.9％和100％，与局限型中耳胆脂瘤的细胞表达阳性率分别为48.4％和52.6％相比差异有显著性(P＜0.001)。MMP-2和MMP-9蛋白在男性组的细胞表达阳性率分别为83.3％和86.7％，与女性组的细胞表达阳性率分别为72.7％和77.3％相比差异无显著性(P＞0.05)。TIMP-2和TIMP-1蛋白在儿童组的细胞表达阳性率分别为50％和41.6％，与成人组细胞表达阳性率分别为35％和40％相比差异无显著性(P＞0.05)。TIMP-2和TIMP-1蛋白在广泛型中耳胆脂瘤的细胞表达阳性率分别为42.4％和45.5％，与局限型中耳胆脂瘤的细胞表达阳性率分别为31.6％和31.6％相比差异无显著性(P＞0.05)。TIMP-2和TIMP-1蛋白在男性组的细胞表达阳性率分别为36.7％和40％，与女性组的细胞表达阳性率分别为40.9％和41.7％相比差异无显著性(P＞0.05)。④在胆脂瘤上皮组织中，MMP-2和MMP-9蛋白的表达呈正相关；MMP-2和TIMP-2蛋白的表达呈正相关，MMP-9和TIMP-1蛋白的表达也呈正相关，但TIMP-2和TIMP-1蛋白增高的幅度均不及MMP-2和MMP-9蛋白，因此MMP-2与TIMP-2，MMP-9与TIMP-1的比值升高、表达失衡；TIMP-2和TIMP-1蛋白的表达无明显相关性。 结论:MMP-2和TIMP-2，MMP-9和TIMP-1蛋白之间的表达失衡所致的蛋白水解酶活性增高可能参与了中耳胆脂瘤的发生发展过程，可能是其骨吸收的重要原因之一。人工诱导TIMP-1，TIMP-2蛋白的合成或阻断MMP-2，MMP-9蛋白的表达可能会抑制中耳胆脂瘤骨质破坏的发生发展和防止术后复发，有望成为中耳胆脂瘤治疗新的辅助手段。
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