摘要
汉防己甲素(Tet)，又称为粉防己碱，是从防己科千金藤属植物粉防己的块根中提取出来的一种双苄基异喹啉类生物碱。具有抗高血压、抗心肌缺血及再灌注损伤、拮抗Ca2+通道、抗炎及免疫抑制、抗矽肺、抗肿瘤、抗糖尿病、抗自由基损伤等药理作用，在临床上已经应用于抗高血压、治疗心绞痛、治疗矽肺、治疗肝硬化门脉高压等方面。 国内已经生产的有汉防己甲素片和汉防己甲素注射液。但口服汉防己甲素溶解性差，不易被人吸收，导致生物利用度低且疗效不稳定。汉防己甲素注射液因为没有靶向性，在体内分布较广，在患部的浓度不高，也影响到疗效。微球的研究近年来取得了很大的进展，微球可以控制药物的释放速度以达到长效缓释目的，增加药物的靶向性，降低毒副作用，提高疗效。 为了解决汉防己甲素临床上存在的上述问题，本文对汉防己甲素肺靶向微球作了几个方面的研究。期望能对特定器官病症如肝纤维化、肺癌、矽肺起到靶向治疗作用。对于提高药物疗效、降低毒副作用，提高药物的安全性、有效性、可靠性具有重要的意义。 将汉防已甲素制成具有肺靶向控释作用的微球制剂，目前在国内外尚未见文献报道。聚乳酸(PLA)是一种广泛应用于药物缓控释系统的可降解的高分子材料，应用分子量为10kD聚乳酸制作的汉防己甲素聚乳酸微球，在本研究中表现出了良好的肺靶向性。 本项目研究的内容包括汉防己甲素微球的制备、含量测定、稳定性，建立了家兔汉防己甲素血药浓度的测定方法，研究了汉防己甲素微球兔药代动力学以及在小鼠体内的分布，进行了汉防己甲素微球的急性毒性和药效学研究。
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