摘要
钩吻(GEB)又名断肠草、毒根、大茶药、胡蔓藤、野葛等，为马钱科植物胡蔓藤的根、茎、叶。性温味辛、苦，有大毒。国内文献报道钩吻总碱具有多方面的药理作用，如镇痛、散瞳、促进巨噬细胞的吞噬功能，及较强抗炎、抑制血小板聚集的作用；有些科研单位以口服钩吻粉剂或用钩吻总碱注射液来治疗肝癌、胃癌、食道癌等。国外文献报道，钩吻总碱还具有抗乙酰胆碱能神经作用，其提取物具有较强细胞毒性。近年来，国外已将钩吻提取物制成口服液剂型来治疗一些皮肤炎症、神经性水肿及调节神经系统。尤为重要的是，已将钩吻制成注射液，用于银屑病、红斑狼疮治疗，取得较为理想的临床效果。 银屑病又名牛皮癣，是一种以表皮细胞过度增殖与异常分化为特征的慢性炎症性皮肤病。此种疾病发病率较高，且反复发作，难以治愈，严重影响患者的生活质量和生命健康，是皮肤病学领域中主要的研究内容。目前国内外治疗银屑病的药物都是从系统抗肿瘤药、抗代谢药、抗炎和免疫调节剂中移植过来，由于严重的毒副作用，而限制其临床应用。迄今在治疗银屑病的药物中，未能有一个各方面都较理想的药物。 本课题针对上述问题，利用现代医学技术对我国植物资源丰富的钩吻进行抗银屑病作用研究。首先通过正交实验优化工艺条件，在最佳工艺条件下提取最高含量的总生物碱；进一步分离得到钩吻素子单体，采用薄层色谱、红外光谱、紫外光谱及核磁共振对其结构进行鉴定；进而将其应用于银屑病样动物模型的治疗，进行初步的药效学研究，并测定血清中细胞因子IL-2水平的变化，探讨钩吻素子的作用机理，为其应用于银屑病的治疗提供理论依据。 目的： 1.优选简便高效的钩吻生物总碱的提取工艺，考察不同提取条件下的提取率，在最佳工艺下提取总生物碱；并研究总生物碱中含量最高、毒性相对较低的成分之一钩吻素子(Koumine，Kou)的分离纯化和结构鉴定方法。 2.建立小鼠阴道上皮及鼠尾鳞片表皮银屑病模型，将Kou作用于此模型，观察Kou对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数及尾部表皮颗粒层形成的影响，测定小鼠血清中细胞因子IL-2的水平，探讨Kou治疗银屑病的可能机制。 结论： 1.以氯仿作为提取溶剂，固液比例1.0：7.5，回流时间3h×3是提取钩吻总生物碱的最佳工艺条件。 2.经薄层色谱定性鉴别和光谱法结构鉴定，本实验中分离得到的无色棱柱状结晶为钩吻素子(Kou)单体。 3.Kou可抑制模型小鼠表皮细胞过度增殖和使表皮角化不全转向正常角化，因而具有一定的抗银屑病活性。 4.Kou抗银屑病的作用可能是通过降低血清IL-2水平，抑制过高的细胞免疫，改善免疫功能状态而发挥的。
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