摘要
目的: 用PCR-SSP(序列特异性引物聚合酶链反应)方法对徐州地区汉族正常人和慢性乙型肝炎病人进行HLA-A基因的分型，以找出与慢性乙型肝炎相关的HLA-A位点的等位基因，为揭示感染乙肝病毒后慢性化的原因奠定一定的理论基础，同时为基因治疗提供靶点。 方法: 提取徐州地区汉族96例正常健康献血者和79例慢性乙型肝炎患者抗凝全血标本DNA，根据HLA-A各等位基因的核苷酸序列，设计出一系列序列特异性引物(SSP)，通过PCR扩增出HLA-A各等位基因的型别特异性DNA片段，借助琼脂糖电泳，即根据是否存在特异性产物的电泳条带直接进行HLA分型。基因频数的计算采用直接计数法，两组间等位基因分布的差异用四格表法进行x2检验，x2＞3.84者按Fisher法求精确P值并计算校正P值(Pc)。P校正值等于P值乘以实验系统所比较的基因数。计算相对危险系数RR及RR值的95％可信区间。 结果: 正常组和慢性乙型肝炎组HLA-A位点等位基因比较，在HLA-A位点中，徐州地区汉族健康人群以HLA-A*0201-17，HLA-A*2301、2401-17，HLA-A*1101-2、6601较为常见，基因频率分别为：29.69％，14.58％，18.23％。其中HLA-A*0201-17出现的频率在慢性乙型肝炎组中较正常组高，并且具有统计学意义(x2=9.394，P=0.002＜0.05，RR=1.983，95％CI为1.227-3.080)。而HLA-A*3301-2出现的频率虽然在慢性乙型肝炎组中较正常组高(P=0.044)，但经过校正后，PC值＞0.05，无统计学差异。 结论: (1)徐州地区汉族人健康人群以HLA-A*0201-17，HLA-A*2301，2401-17，HLA-A*1101-2，6601，较为常见，与以往报道的徐州地区汉族人的HLA-A基因分布频率相接近(32.50％，14.50％，18.70％)，说明徐州地区的HLA-A基因型分布频率比较稳定，在短时期内.，环境因素不会有大的变化，徐州地区汉族人群中的HLA-A基因呈现出比较稳定的遗传趋势。(2)HLA-A*0201-17出现的频率在慢性乙型肝炎组较正常组高，并且具有统计学意义，说明HLA-A*0201-17与慢性乙型肝炎有一定的相关性，可能为易感基因或与易感基因相连锁。(3)HLA-A*3301-2出现的频率在慢性乙型肝炎组较正常组提高(P=0.044)，经过校正，PC值＞0.05，无统计学差异，由于样本量较小，因此并不能完全排除这种差异不存在，可进一步扩大样本量验证该结果。
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