摘要
目的 该研究旨在探讨乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)前C区基因及基本核心启动子(BasicCorePromoter，BCP)变异出现的规律；变异与e抗原血清学转换；HBV-DNA载量测定分析以及与T细胞免疫状态的关系。揭示HBV前C基因变异及BCP双变异与慢性肝病的病情进展及预后的相关性。 方法 通过DNA扩增、基因序列分析检测21例慢性乙型肝炎(CHB)、18例肝硬化(LC)和15例肝癌(HCC)血清的HBV前C区和BCP的基因序列，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV-M，荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术定量检测血清中的HBV-DNA，通过流式细胞分析技术(FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群。 结果 前C区终止变异(nt1896G→A)在慢性乙肝重度、中度组中的发生率显著高于慢性乙肝轻度组、肝硬化和肝癌组(75％、42.86％和10％、22.22％、20％)(P＜0.01)；BCP双变异(nt1762A→T和nt1764G→A)则在肝硬化和肝癌组中的发生率显著高于慢性乙肝组(55.56％、60％和10％、28.57％、25％)(P＜0.05)；前C区终止变异组和联合变异组HBeAb阳性率显著高于双变异组和无变异组(78.5％、71.4％、20.8％和18.7％)(P＜0.01)；HBeAg(-)组前C区终止变异和BCP双变异的发生率显著高于HBeAg(+)组；野生株与前C区终止变异、BCP双变异以及联合变异组HBV-DNA载量测定差异无显著性(P＞0.05)；BCP双变异HBV-DNA载量HBeAg(-)组显著高于HBeAg(+)组(P＜0.01)；21例慢性乙肝发生前C变异有9例，变异株CD4+、CD8+相对数明显低于野生株组，差别有显著性(P＜0.05)。 结论 1.前C区终止变异与慢性乙肝病情的进展密切相关，BCP双变异促进肝硬化和肝癌的产生。 2.前C区变异较BCP双变异更易阻断HBeAg的表达。 3.HBeAg(-)组前C区终止变异和BCP双变异更多见。 4.前C区终止变异和BCP双变异对HBVDNA复制无明显影响。 5.BCP变异后HBVDNA复制与e抗原模式有关。HBeAg(-)的慢性肝病患者BCP变异后HBVDNA复制明显活跃，易发展成肝硬化和肝癌。 6.慢性乙肝前C变异后病毒得以逃避机体的免疫攻击，不利于宿主对病毒的清除。
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