摘要
第一部分：动脉粥样硬化形成过程中内皮细胞超微结构动态变化及阿托伐他汀干预的影响 目的：在成功建立家兔动脉粥样硬化(AS)模型的基础上，对动脉血管标本进行形态学观察，研究AS形成过程中内皮细胞超微结构的变化，阐明VEC超微结构改变与AS发生发展的关系，同时探讨阿托伐他汀干预对AS形成中家兔VEC超微结构的影响，揭示其调脂外的部分抗AS作用机制。 资料和方法： 新西兰纯种雄性大白兔88只，体重1.8-2.4Kg，按清洁级动物分笼喂养，适应性喂养一周后，随机分为3组，即正常对照组24只：喂以普通颗粒兔饲料；模型组32只：喂以高脂饮食；药物组32只：高脂饮食喂养，同时予阿托伐他汀(4mg/kg.d)灌胃。于实验开始随机抽取8只兔，空腹抽取耳缘静脉血行有关化验，并于实验的2、4、6、8周末随机处死每组兔6-8只，抽取下腔静脉血，测定血脂、转氨酶、磷酸肌酸激酶，同时取胸主动脉弓处血管制作石蜡切片，分别进行常规HE染色、ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1免疫组化染色，并用图像分析仪定量测量主动脉内膜/中膜厚度比值；取胸主动脉中段标本平铺固定于载玻片上，应用AFM观察内皮细胞超微结构的变化。 结论 1.AFM可以清楚直观地观察到AS时VEC的超微结构及三维成像情况。 2.在AS形成中，VEC的超微结构随时间的推移表现出动态变化，提示VEC受损可能是AS发生发展中的关键环节。 3.阿托伐他汀除了降脂外，还可通过保护VEC超微结构发挥抗AS作用。 第二部分动脉粥样硬化形成过程中黏附分子的表达及阿托伐他汀干预的影响 目的：在成功建立家兔AS模型的基础上，研究了AS形成过程中主动脉细胞间黏附分子一1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)及其血清可溶性黏附分子表达的变化，揭示黏附分子在AS发病机制中的作用，探讨循环可溶性黏附分子与局部黏附分子表达的剂量关系。 资料和方法：同第一部分。 结论： 1.黏附分子ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1在胸主动脉的表达随AS病变加重而增强，参与了AS的发生和发展。 2.阿托伐他汀除了降脂外，还可抑制黏附分子ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1过度表达，发挥抗AS作用。 第三部分冠心病患者血清炎症因子的表达及临床意义 目的：通过检测不同类型冠心病患者循环血中可溶性黏附分子和CRP的水平，探讨其在冠心病中的作用以及与冠状动脉病变程度和危险性的关系，并研究黏附分子与CRP及心血管病危险因素的关系，为无创检测AS斑块状态及冠心病危险分层提供依据。 资料和方法：选择住院且经冠脉造影确诊的冠心病患者56例，其中UAP患者30例，AMI26例，以30例造影正常者为对照，用ELISA法测定血清可溶性ICAM-1、VCAM-1和CRP浓度，记录用药情况、冠脉病变程度、危险分数、心血管危险因子等，统计分析上述炎症因子与冠心病诊断、冠脉病变程度和危险分数及心血管危险因子间的关系，并分析可溶性ICAM-1、VCAM-1和CRP浓度间的关系。 结论： 1.炎症参与了冠心病的发生、发展过程，黏附分子与CRP在AS形成过程中既相互独立又彼此影响，共同促进AS的发展。 2.炎症因子可以反映冠状动脉病变程度。 3.黏附分子可以作为冠心病病情监测的指标。
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