摘要
本研究分为二部分： 一.ABCA1基因与颅内囊性动脉瘤发病关系的研究 目的：颅内动脉瘤的危害和特点是体积小，隐匿性和突发性、致命性，其破裂前的早期筛查是改善预后，降低死亡率的关键，也是近期研究的热点。目前认为颅内动脉瘤是环境因素作用下具有多基因遗传背景的获得性疾病。家族聚集性也表明这类疾患具有遗传易感性。ABCA1基因存在多个基因位点的突变及多态性，其中有些变化不但可以引起脂质代谢变化，而且还会影响细胞外基质的更新，降低抗炎抗蛋白水解酶的作用，这些变化与动脉瘤病理学特点很相似。有可能与颅内动脉瘤的发病相关。本研究的目的就是利用分子生物学的方法研究汉族人脑动脉瘤ABCA1基因变化，探讨该基因变化与颅内动脉瘤发生的相关性及特点，为以后实现ICA分子遗传筛查及早期诊断提供依据。 方法：研究的样本由84例动脉瘤患者和96例正常对照组成。所有动脉瘤患者均经过脑血管造影及手术证实。对照组均除外蛛网膜下腔出血病史。通过提取外周血白细胞脱氧核糖核苷酸，经聚合酶链式反应克隆出ABCA1C254T及R219K片断，琼脂糖凝胶电泳初步核实为所需片断，再上机直接测序，获取基因型。通过统计学软件对基因型在实验组和对照组间的分布Spss12.0软件包对数据进行卡方比较。 结果：发现颅内动脉瘤组和对照组之间ABCA1基因R219K位点基因型分布无显著性差异，但各个等位基因分布频率存在显著性差异，动脉瘤组K等位基因的频率(48.2％)明显高于对照组(37.5％)，G等位基因的频率明显低于对照组，(X2=4.209，P=0.043)。两组资料的K等位基因携带者(KK+RK)与非携带者构成比也存在显著性差异，动脉瘤组K等位基因携带者的频率(77.4％)明显高于对照组(62.5％)，(X2=4.675，P=0.036)。动脉瘤与对照组均未见ABCA1C254T位点的基因突变。 结论：研究发现所研究的汉族人颅内动脉瘤患者中颅内动脉瘤的发病与ABCA1基因C254T位点突变无关。ABCA1基因R219K位点基因多态性与颅内动脉瘤的发病存在相关性，可能是我国汉人颅内动脉瘤患者的易感基因。此外，我们还发现具有R219K变异RR纯合子的动脉瘤患者有更易破裂的趋向。 二.ABCC6基因与颅内囊性动脉瘤发病关系的研究 目的：颅内动脉瘤的形成与局部动脉瘤壁弹力纤维和胶原纤维缺陷及损伤密切相关a弹力纤维断裂也是弹性假黄瘤病(Pseudoxanthomaelasticum，PXE)的特征性改变，文献报道该病是一种结缔组织疾病，可伴有各个系统的动脉瘤(包括颅内动脉瘤)。ABCC6基因的突变、缺失或转换是该病的发病原因。R1141X突变及第23-29外显子的缺失(Del23-29)是ABCC6基因改变中出现频率最高的变化，第15外显子的缺失(Del15)和Del23-29是ABCC6基因易出现的两个大片断缺失。本研究的目的就是利用分子生物学的方法研究汉族人脑动脉瘤ABCC6基因变化，探讨该基因变化与颅内动脉瘤发生的相关性及特点，为以后实现ICA分子遗传筛查及早期诊断提供依据。 方法：研究的样本由84例动脉瘤患者和96例正常对照组成。所有动脉瘤患者均经过脑血管造影及手术证实。对照组均除外蛛网膜下腔出血病史。通过提取外周血白细胞脱氧核糖核苷酸，经聚合酶链式反应克隆出ABCC6R1141X突变位点及第15、第23-29外显子，琼脂糖凝胶电泳初步核实为所需片断，判断是否存在第15、第23-29外显子缺失(Del15及Del23-29)。再上机直接测序，获取基因型。 结果：84例颅内动脉瘤组和96例对照组均未见ABCC6基因R1141X突变及第15、第23-29号外显子缺失。也未发现PXE典型的皮肤、眼底等部位特征性的改变。 结论：研究发现所研究的汉族人颅内动脉瘤患者中颅内动脉瘤的发病与ABCC6基因无关。ABCC6基因不是我国汉人颅内动脉瘤患者的易感基因。颅内动脉瘤与弹性假黄瘤病(PXE)可能是无关联的两种疾病。
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