摘要
背景早在氨基糖甙类抗生素临床应用之初，就发现其具有严重的耳毒性副作用，这种耳毒性副作用具有明显的个体差异。研究表明，氨基糖甙类抗生素致聋易感性与线粒体遗传有关，编码12SrRNA基因的线粒体DNA上1555位A→G突变是目前报道最多、最常见的与氨基糖甙类抗生素诱导致聋相关的突变位点之一。这一突变具有人种差异，在亚洲人中多见。而且氨基糖甙类抗生素易感致聋的发生与年龄相关，婴幼儿期易发生。目的通过检测新生儿及小婴儿12SrRNA基因片段，评估A1555G突变的携带频率，以及在我国进行氨基糖甙类抗生素致聋相关线粒体突变基因筛查的意义。 方法应用PCR-限制性内切酶酶切法以及PCR-DNA序列分析法对300例住院新生儿及小婴儿进行线粒体DNA12SrRNA基因1555位突变检测。结果300例受检者中1例PCR-酶切反应提示扩增的741bp12SrRNA基因片段酶切位点消失，DNA直接测序证实为A1555G突变阳性携带者，检出率为1/300。另1例受检者PCR-酶切反应后出现均在200～300bp之间的两个条带，DNA直接测序证实此受检者存在1762位A→G突变。 结论本实验通过对天津及其附近华北地区300例新生儿及小婴儿进行线粒体12SrRNA基因1555位突变筛查，发现1例1555位A→G突变阳性携带者，检出率为1/300。该突变基因在国人中的确切携带频率尚需通过更大样本的筛查得出。12SrRNA基因1555位突变是氨基糖甙类抗生素诱导致聋相关的线粒体基因常见的突变类型之一。此突变携带频率亚洲人较白种人高，而且具有年龄相关性。突变携带者在环境因素作用下可导致听力损害，所以对我国新生儿及小婴儿进行此突变的筛查十分必要。突变阳性携带者应禁用氨基糖甙类抗生素，并随访观察听力改变，发现异常，及时干预，将有利于减少听力损害的发生。此外，还发现1例mtDNA16SrRNA基因上1762位A→G突变，此突变的意义尚需在今后的工作中进一步确定。
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