摘要
目的：通过对桃核承气汤证进行系统的文献整理，从其来源、病因病机、病位、临床主要症候表现、临床应用及有关问题方面，以揭示桃核承气汤证的证治规律。并过建立肠I/R损伤大鼠模型，来研究桃核承气汤对防治肠I/R损伤的作用及其分子免疫学机制，特别是通过观察它对肠I/R损伤大鼠促炎因子及抗炎因子的影响，为中医药治疗肠I/R损伤提供一定的实验基础和理论依据，进而为揭示中医药治疗该病的基本规律取得突破打下基础，为临床用药提供理论依据。 方法：在理论研究中，对原文及后世注家论述及近代文献进行广泛收集整理。在实验研究中将Wister健康大鼠56只(雌雄各半)，按雌雄随机分7组，各组8只(雌雄各半)，第1组为正常组、第2组为假手术组、第3组为模型组、第4组为大剂量桃核承气汤组、第5组为中剂量桃核承气汤组、第6组为小剂量桃核承气汤组、第7组为药物对照乳果糖组。除正常组和假手术组外，其余5组均采用夹闭肠系膜上动脉方法复制肠I/R模型。应用生化检测血浆内毒素、D-乳酸变化以探讨桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠肠道通透性的影响；观察肠组织含水量、病理组织切片及肠黏膜损伤评分，以探讨桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠肠道物理屏障的影响；用ELISA技术观察桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠血清IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α含量的影响，以探讨桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠细胞因子的影响。 结果：1理论研究方面蓄血症完整的理、法、方、药，出现在《伤寒论》。本证的病因病机为外证(邪)未解，化热入里，与血结于下焦而成。其所治疗病症的部位是包括大、小肠在内的整个下焦。其临床的主要症状为“其人如狂”、“少腹急结”。其治法为活血化瘀，通下瘀热，是泻热逐瘀轻剂。后世对本方的应用涉及内科、外科、骨科、妇科、及其他各科的多种疾病。其病机和主要症状与肠缺血基本相符，可以作为治疗肠缺血的方剂运用于临床。 2实验研究方面(1)大鼠肠I/R后血浆D乳酸、内毒素含量均升高(与正常组及假手术组比较有显著统计意义，P＜0.01)，表明造模成功；中药各组、乳果糖组与模型组比较血浆D乳酸、内毒素含量均降低，有显著差异(P＜0.01)，表明中药各剂量及乳果糖对大鼠肠缺血再灌注损伤均有治疗作用；经两两比较，中药大剂量组优于乳果糖组(P＜0.01或P＜0.05)，乳果糖组优于中药小剂量组(P＜0.05)，中药中剂量组与乳果糖组比较，血浆中D乳酸、内毒素含量变化无显著性差异(P＞0.05)，表明中药中剂量组与乳果糖组作用相当。 (2)大鼠肠I/R后大鼠肠组织含水量明显升高(P＜0.01)，肠壁变薄，肠粘膜绒毛短细，绒毛间距变宽，上皮细胞水肿明显，部分绒毛上1/3上皮脱落，粘膜下层及肌层水肿，部分绒毛完全消失，固有层溶解，有大量炎性细胞浸润、有出血、有溃疡形成；肠黏膜损伤评分明显升高(P＜0.01)。桃核承气汤、乳果糖可显著降低肠组织含水量(P＜0.01)，病理组织学有所好转。肠黏膜损伤评分明显降低(P＜0.01)。两两比较，中药大剂量组与乳果糖组作用相当(P＞0.05)、中药大剂量组明显优于中药中剂量组、小剂量组(P＜0.01)。 (3)大鼠肠I/R后血清细胞因子IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α含量均明显升高(P＜0.01)。药物干预后IL-6、TNF-α含量均明显降低(P＜0.01)，IL-4、IL-10含量均有一定程度升高，而中药大剂量组对IL-4、IL-10影响明显(P＜0.05)。而中药中、小剂量组及乳果糖组对IL-4、IL-10影响不明显(P＞0.05)，提示中药桃核承气汤可抑制促炎因子的释放，促进抗炎因子的释放，可能对调节细胞因子网络平衡，从而使免疫功能恢复正常，控制持续扩大的炎症反应而达到治疗的目的。经两两比较，中药大剂量作用最好，乳果糖组作用次之，中药大剂量组明显优于中药中剂量组、小剂量组(P＜0.01)。 结论：桃核承气汤是治疗下焦蓄血证的方剂，它开创了中医治疗蓄血证之先河。其对后世温病学有巨大影响，在今天广泛应用临床各科。实验结果表明：(1)实验造模是成功的。(2)中药桃核承气汤各剂量组对大鼠肠I/R损伤都有一定治疗作用，但桃核承气汤大剂量作用最好。说明中药的治疗效果与剂量有关。(3)桃核承气汤能减低大鼠肠I/R后血浆D-乳酸、内毒素水平，可减少肠腔内毒素的转运。(4)桃核承气汤能减低大鼠肠I/R后肠组织水肿度，改善病理改变，降低肠黏膜损伤评分，减低肠黏膜通透性，保护肠黏膜的完整性，对肠道屏障有保护作用。(5)桃核承气汤能抑制促炎细胞因子IL-6、TNF-α的释放，促进抗炎因子IL-4、IL-10的释放，从而调节肠I/R细胞因子网络平衡，恢复异常的免疫反应。
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