摘要
氨基糖甙类抗生素仍是目前临床上治疗严重感染的主要抗菌药物之一，临床上很早就观察到氨基糖甙类药物可导致眩晕和不可逆的听力损害。在动物和人体上都观察到氨基糖甙类抗生素的耳毒性，近年来研究表明，耳毒性是通过产生自由基作用的，使用自由基清除剂能有效地保护耳蜗毛细胞免受氨基糖甙类抗生素所致的自由基毒性作用。Priuska[3]发现在铁存在的情况下，庆大霉素能形成铁-庆大霉素螯合物，加速催化还原反应，促进自由基形成，最终产生耳毒性。卡那霉素与庆大霉素同为氨基糖甙类药物，有相似的化学结构及相近的抗菌作用。推测卡那霉素与庆大霉素具有相似的作用机制。本次实验主要观察卡那霉素致豚鼠前庭毒性作用，并观察去铁胺拮抗其前庭毒性的作用。 材料与方法 选取耳廓反应灵敏、鼓膜完整的白色赤目健康豚鼠24只，将豚鼠随机分成卡那霉素组、卡那霉素+去铁胺组、对照组，分别腹腔注射卡那霉素，卡那霉素和去铁胺，及与卡那霉素同容量的生理盐水。卡那霉素给药前后通过冰水实验测量豚鼠眼震持续时间，观察给药前后豚鼠前庭功能的变化；在给药结束后制作囊斑光镜铺片及透射电镜标本，观察形态学改变；并检测给药后血清中超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶的活力及丙二醛的含量。 结果 卡那霉素组给药后前庭功能明显下降，卡那霉素+去铁胺组及对照组，前庭功能无明显变化；给药后血清超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力下降，而丙二醛含量增加。卡那霉素组囊斑铺片见前庭毛细胞排列散乱，卡那霉素+去铁胺组及对照组前庭毛细胞排列整齐；透射电镜下见卡那霉素组纤毛排列紊乱、缺失，卡那霉素+去铁胺组及对照组纤毛排列整齐。 讨论 卡那霉素耳毒性机制氨基糖甙类抗生素耳毒性作用机制尚未完全明了。近来很多研究都证实自由基清除剂可以减轻氨基糖甙类抗生素的耳毒性。自由基能通过多种途径诱导细胞凋亡。卡那霉素在体内与铁形成的螯合物是氧化还原作用的活动剂，能催化自由基的产生；去铁胺为铁离子螯合剂，可以与卡那霉素竞争体内的铁离子，铁离子将与去铁胺形成螯合物，而不与卡那霉素形成螯合物。卡那霉素不能被激活，而不产生前庭毒性。 结论 实验结果表明去铁胺对卡那霉素的前庭毒性具有明显的拮抗作用，为临床寻找治疗氨基糖甙类抗生素前庭毒性药物提供了新的思路。
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