摘要
咪达唑仑是一种新型苯二氮卓类药物,由于其消除半衰期短,顺行性遗忘和安全性高,同时具有较强的镇静,抗惊厥和抗焦虑等优点,已广泛应用于临床麻醉中。国内外大量实验已经证明,癫痫发作与脑内抑制性氨基酸递质γ-氨基丁酸(GABA)和兴奋性递质谷氨酸的平衡失调有关,也就是说,脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸二者含量一旦失去平衡,就会导致癫痫的发生。本文通过应用咪达唑仑于大鼠杏仁核电刺激点燃模型,研究咪达唑仑的抗癫痫作用,为临床开发新的药用价值提供实验依据。 目的:本文旨在制备大鼠杏仁核点燃模型,研究咪达唑仑对大鼠杏仁核点燃发作的抑制及其抗癫痫作用。 方法:建立大鼠杏仁核点燃模型,测定不同剂量的咪达唑仑对点燃模型各项指标的影响,探讨咪达唑仑的抗癫痫作用;观察咪达唑仑对小鼠自主活动的影响;利用小鼠最大电休克惊厥模型计数惊厥发生率。 结果:咪达唑仑(0.25-1.0mg·kg-1,ip)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃发作,缩短后放电时程(ADD),降低Racine’s分级(P<0.01);咪达唑仑(0.5-1.5mg·kg-1,ip)能明显降低小鼠自主活动数(P<0.01),同时可以剂量依赖性地对抗小鼠最大电休克发作,降低惊厥次数和惊厥发生率(P<0.01)。 结论:咪达唑仑具有抑制杏仁核点燃的作用,抗癫痫作用显著,具有明确的抗惊厥和镇静作用。该项研究为临床合理用药,开发咪达唑仑新的药用价值提供理论和实验依据。