摘要
本文对比检测了胃癌与癌旁胃粘膜组织错配修复基因hMSH2、hMLH1蛋白及其mRNA表达和基因突变情况，分析基因突变对蛋白表达的影响及基因突变、蛋白表达异常在胃癌发生中的作用，以期为胃癌的诊断及预警提供帮助。 研究方法：收集大连市2005年5-11月胃镜活检、诊断明确的胃癌组织标本192例，同病例癌旁粘膜同时取材，此192例全部用免疫组织化学方法检测了hMSH2蛋白的表达；其中的137例用免疫组织化学方法检测了hMLH1蛋白的表达，收集大连市2005年5-11月胃癌手术切除标本24例及其癌旁胃粘膜组织标本15例，用RT-PCR检测hMSH2与hMLH1mRNA的表达及基因突变情况；RT-PCR检测hMSH2与hMLH1mRNA表达的胃癌组织标本中的21例也用免疫组织化学方法检测了hMSH2与hMLH1蛋白的表达情况；用SPSS13.0统计软件分析hMSH2、hMLH1基因突变对蛋白表达的影响。 研究结果：胃癌组织hMSH2蛋白的阳性表达率为66.20％(141/213)，显著高于癌旁胃粘膜的46.48％(99/213)(P＜0.05)；胃癌组织hMSH2蛋白核表达率为26.28％(56/213)，显著高于癌旁胃粘膜的13.14％(28/213)(P＜0.05)。胃癌组织hMSH2mRNA的阳性表达率为50％(12/24)，高于癌旁胃粘膜的20％(3/15)，但两者间无统计学意义(P＞0.05)。胃癌组织及癌旁胃粘膜的hMSH2蛋白与mRNA表达均无明显相关关系(P＞0.05；P＞0.05)，且该蛋白在细胞内的表达位置与mRNA表达也无明显相关关系(P＞0.05；P＞0.05)。在hMSH2基因第17-159密码子这一区段内，胃癌组织有hMSH2mRNA表达的12例中，检出突变5例，突变检出率为41.67％；癌旁胃粘膜有hMSH2mRNA表达的3例未检到突变；突变5例中，杂合性突变2例，纯合性突变3例；在胃癌组织及癌旁胃粘膜能够配对的15例中，仅胃癌组织检出突变3例，且均为纯合性突变。检出hMSH2基因突变的5例胃癌组织，均有hMSH2蛋白的表达，且均为核表达。 胃癌组织hMLH1蛋白的阳性表达率为74.05％(117/158)，显著高于癌旁胃粘膜的58.86％(93/158)(P＜0.05)；胃癌组织核与浆同时表达率为25.95％(41/158)，显著高于癌旁胃粘膜的11.39％(18/158)(P＜0.05)，而两组间核表达与浆表达差异均不显著(P＞0.05)。胃癌组织hMLH1mRNA的阳性表达率为87.50％(21/24)，高于癌旁胃粘膜的60.00％(9/15)，但两者间无统计学意义(P＞0.05)。胃癌组织及癌旁胃粘膜的hMLH1蛋白与mRNA表达均无明显相关关系(P＞0.05；P＞0.05)，且该蛋白在细胞内的表达位置与mRNA表达也无明显相关关系(P＞0.05；P＞0.05)。胃癌及癌旁胃粘膜在hMLH1基因第142-213密码子这一区段内均未检出突变。 胃癌组织及癌旁胃粘膜的hMSH2与hMLH1蛋白表达均有明显相关关系(P＜0.05；P＜0.05)。 研究结论： 1.胃癌细胞存在hMSH2与hMLH1基因及其产物的表达上调； 2.hMLH1蛋白在核与浆同时表达可能是胃癌的重要特征； 3.碱基错配可能是胃癌发生过程中基因突变的主要原因； 4.散发性胃癌中存在hMSH2基因的突变； 5.有突变的hMSH2基因仍可出现hMSH2蛋白的表达； 6.同时检测hMSH2与hMLH1蛋白表达有助于胃癌的诊断及预警。
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