摘要
背景和目的：乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤及死因之一，全世界每年因乳腺癌死亡者约40万人。鉴于乳腺癌的高发病率和高死亡率，探讨乳腺癌的发生、发展机制具有重要的现实意义，只有弄清乳腺癌的发生、发展机制，才能为乳腺癌预防和治疗的研究提供一些有力的理论根据，这是降低乳腺癌高发病率和高死亡率的有效途径。在乳腺癌的发生发展过程中有多种基因改变，包括癌基因的激活和抑癌基因的失活，脆性组氨酸三聚体基因(Fhit)是1996年发现的一个候选抑癌基因，定位于3p14.2，跨越脆性位点FRA3B及家族性肾透明细胞癌(RCC)易位t(3；8)区。Fhit基因在所有人类组织中均有低水平表达。而在许多人类肿瘤细胞发现了该基因的高频缺失和/或异常转录，基因的失活最终导致肿瘤细胞缺少正常的抑癌基因蛋白质。乳腺癌Fhit基因结构或表达异常国外已有少量报道，乳腺癌组织中Fhit蛋白缺失或异常表达，而在正常乳腺组织中正常表达，Fhit蛋白是重要的恶性肿瘤抑制蛋白，其表达和肿瘤组织学分级有关。 Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的一个新成员，其N端仅包含一段单一的杆状病毒IAP重复区序列(BIR)而C端无RING指状结构。Survivin在大多数肿瘤组织中表达而在成人终末分化组织不表达。Survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重作用，通过下调Survivin的表达可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖。 本实验采用免疫组织化学方法检测Fhit和Survivin在乳腺癌组织中和对照正常乳腺组织的表达情况，分析不同的乳腺组织间和乳腺原位癌、乳腺浸润性导管癌组织间Fhit,Survivin各自的表达差异，乳腺浸润性导管癌组织中Fhit,Survivin表达与其临床病理特征之间的关系及乳腺癌组织中这两种蛋白表达的相关性。初步探讨两者在乳腺癌发生发展过程中的作用及可能的分子机制，为将Fhit，Survivin作为新的靶分子引入肿瘤的临床治疗提供实验依据。 方法：应用免疫组织化学SP法检测10例正常乳腺组织，15例增生乳腺组织，15例原位乳腺癌组织，60例乳腺浸润性导管癌组织中Fhit蛋白、Survivin蛋白的表达。采用非参数检验、x2检验分析了不同乳腺组织间及乳腺原位癌、乳腺浸润性导管癌组织问Fhit、Survivin各自的表达差异，乳腺浸润性导管癌中Fhit、Survivin的表达与其临床病理特征之间的关系。采用Pearson相关性检验分析乳腺癌组织中这两种蛋白表达之间的相关性。 结果：1.Fhit蛋白在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或增生乳腺组织，差异有显著性(P=0.002)。Survivin在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺原位癌组织及乳腺癌浸润性导管组织中的阳性率分别为0％(0/10)，6.7％(1/15)，33.3％(5/15)和66.7％(40/60)，差异有显著性(P＜0.05)。2.在乳腺癌组织中，随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐下降,Survivin表达阳性率则逐渐上升，差异有显著性(P＜0.05)。 3.在乳腺癌组织中，Fhit蛋白、Survivin蛋白表达呈相关性。 结论：1.Fhit在乳腺癌中表达下调；Survivin在乳腺癌中表达上调；它们的表达与乳腺癌的组织学病理分级、临床分期和淋巴结转移有关，提示Fhit,Survivin表达在一定程度上参与了乳腺癌的发生发展过程。 2.乳腺癌中Fhit、Survivin的表达具有相关性。两者可能以协同或互补的方式共同参与乳腺癌的发生发展过程。 3.Fhit、Survivin是评估乳腺癌临床病理特征的重要指标。两者联合检测可能有助于从多方面了解和判断乳腺癌的恶性程度。 4.Fhit、Survivin可成为预测乳腺癌侵袭、转移、预后的重要指标，并为乳腺癌的治疗和预防提供新的基因靶点。
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