摘要
目的1.研究胃癌和十二指肠溃疡患者肿瘤坏死因子(TNF)~B基因多态性的特点;2.分析胃癌和十二指肠溃疡患者白细胞介索(IL)一4基因多态性的特点;3.比较胃癌、十二指肠溃疡患者和正常人群中血清幽门螺杆菌(№¨cobacterpylori,简称Hp)抗体阳性率的差异;4.探讨TNF-β、IL一4基因多态性与Hp感染相互作用在胃癌和十二指肠溃疡发生中的关系。 方法受试对象分为三组:病理确诊的胃癌组(151例),排除了NSAIDs服用史的十二指肠溃疡组(100例)和健康对照组(107例)。用PCR-RFLP方法检测TNF—β基因多态性,PCR-SSP方法检测IL-4基因多态性;用ELISA方法检测血清Hp—IgG;用SPSSl3.0统计软件分析实验结果。 结果1.胃癌组尤其是非贲门癌组TNF-B+252.A基因频率明显高于对照组(分别为50.0%和5L5%对39.7%,P(O.05);带有TNF-β+252.A等位基因的个体患胃癌尤其是非贲门癌的危险性明显增高[优势比(OR)值分别为1.519(95%CI1.054~2.187)和L612(95%CI1.087~2.392)]:TNF-B+252A/A基因型是非贲门癌的易感因素(OR=--2.304,95%~IL163~4。565);十二指肠溃疡和对照组TNF-β+252.A基因频率比较无统计学差异(P>O.05)。2.胃癌组中贲门癌组IL一4的RP2基因频率明显高于对照组(28.9%对13.6%,P<O.01,OR=2.592,95%CI1.421~4.726);RPl基因频率明显低于对照组(71.1%对86。4%,P<O.01,OR=O.386,95%C10.212~0.704)。IL-4RPl.2基因型是贲门癌的易感因素(OR=3.493,95%CI1.659~7.355);RPl.1基因型患十二指肠溃疡和贲门癌的危险性降低[OR值分别为0.554(95%CI0.307~0.998)和0.281(95%CI0.135~O.585)]。3.血清抗体Hp阳性率在十二指肠溃疡、非贲门癌、贲门癌及对照组中依次降低,分别为88.5%、68.5%、61.0%和59.0%。4.血清抗体Hp阳性者中,TNF—B+252.A基因携带者患胃癌的危险性更高(OR=1.610,95%CI0.994~2.607),而TNF-β基因多态性与十二指肠溃疡无显著相关性:IL-4内含子3基因多态性与胃癌和十二指肠溃疡也无显著相关性。 结论1.TNF-β基因多态性与中国汉族人群胃癌(尤其是非贲门癌)的发病相关,与十二指肠溃疡的发病无关:2.IL-4内含子3的基因多态性与中国汉族十二指肠溃疡和贲门癌的发病相关;3.Hp感染与十二指肠溃疡的发病呈显著正相关,与非贲门癌也有一定相关性:4.TNF-β+252位点基因多态性和Hp感染可能在胃癌发生中有着协同作用:5.IL一4内含子3基因多态性和Hp感染在胃癌和十二指肠溃疡发生中无协同作用。