摘要
背景与目的 胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，占世界恶性肿瘤发病率的8．6％。胃癌的发展是一个多基因、多步骤的过程，肿瘤抑制基因的功能丧失被认为是重要的分子事件之一。脾酪氨酸蛋白激酶(SpleenTyrosineKinase，Syk)是一种广泛表达在造血细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞上的非受体蛋白质酪氨酸激酶，在细胞信号传导中起着重要的作用。Syk基因首先是从猪脾cDNA文库中分离出来的，所以称脾酪氨酸蛋白激酶，分子量为72KD，位于人类染色体9q22上。研究发现Syk基因在多种肿瘤组织中存在表达降低或缺失，被认为是候选抑癌基因，对肿瘤的生长和转移有抑制作用。关于该基因及其蛋白在胃癌发生和演进中的作用尚未见深入探讨。尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase—typeplasminogenactivator，uPA)系统在控制细胞表面蛋白水解和细胞外基质降解过程中发挥重要作用。uPA系统与多种实体肿瘤的浸润、转移和肿瘤血管生成有关。本研究应用免疫组织化学方法，对Syk和uPA蛋白在不同阶段胃粘膜病变组织中的表达情况进行检测，旨在探讨二者在胃癌发生、浸润和转移中的作用，从而为胃癌的早期诊断、临床防治及预后判断提供新的理论基础。 材料与方法 1. 选取1996---2004年郑州大学第一附属医院和郑州大学第五附属医院胃镜活检及手术切除标本共123例，60例手术切除胃癌标本和63例胃粘膜活检标本(正常胃组织20例、慢性萎缩性胃炎伴肠化22例、不典型增生21例)，所有标本均经病理证实，并经10％中性福尔马林液固定，常规脱水后石蜡包埋。 2．应用免疫组织化学染色(S—P法)检测Syk和uPA蛋白在不同阶段胃粘膜病变组织中的表达情况 3．统计工具应用SPSSl0．0版软件包，统计学方法应用x2检验及Fisher精确概率法，相关分析采用Spearman相关分析，以Q=0．05为显著性检验水准。 结果 1. Syk蛋白阳性染色定位于细胞质中。Syk蛋白在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌组织中的阳性表达率分别为100％、86．4％、76．2％、35．0％。胃癌组织中Syk蛋白的阳性表达率分别显著低于正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生组织(P<O．05)，不典型增生组与正常胃粘膜组比较差异有显著性(P<0．05)。60例胃癌标本中，Syk蛋白阳性表达率在进展期胃癌组(26．7％)显著低于早期胃癌组(60％)(P<0．05)，有淋巴结转移组(19．4％)显著低于无淋巴结转移组(58．3％)(P<O．05)，侵及浆膜组(17．9％)显著低于未侵及浆膜组(50％)(P<O．05)，根据临床TNM分期，Syk蛋白在III期+IV期组(21．2％)的表达率低于I期+Ⅱ期组(51．9％)(P<O．05)，Syk蛋白表达与胃癌的分化程度无关(P>0．05)。 2．uPA蛋白阳性染色也定位于细胞质中。uPA蛋白在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌组织中的阳性表达率分别为10．O％、22．7％、33．3％、63．3％，胃癌组织中uPA蛋白的表达率分别显著高于正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生组织(P<0．05)。uPA蛋白阳性表达率在进展期胃癌中(7L7％)显著高于早期胃癌组(40％)(P<0．05)，有淋巴结转移组(75％)显著高于无淋巴结转移组(45．8)(P<0．05)，侵及浆膜组(82．1％)显著高于未侵及浆膜组(46．9％)(P<0．05)，根据临床TNM分期，uPA蛋白在III期+IV期组的表达率(75．8％)高于I期+II期组(48．1％)(P<0．05)，uPA蛋白表达与胃癌的分化程度无关(P>0．05)。 3．在60例胃癌组织中，uPA蛋白的阳性表达率在Syk表达阳性组明显低于Syk蛋白阴性组，Syk蛋白与uPA蛋白的表达呈明显负相关(rs=．0．626，P(O．05)。 结论 1. Syk蛋白在胃癌发生过程中呈递减趋势，并且表达水平与胃癌病理分期、淋巴结转移、浸润深度等临床病理生物学行为相关，提示Syk蛋白的表达缺失参与了胃癌的发生与发展。 2. uPA蛋白在胃癌组织中表达明显上调，并且与胃癌病理分期、淋巴结转移和浸润深度等临床病理生物学行为有关，提示uPA可能在胃癌的发生发展中起重要作用。 3. Syk蛋白与uPA蛋白的表达呈明显负相关，提示二者之间存在某种调控关系，且协同参与了胃癌的发生和演进过程。 4. Syk蛋白与uPA蛋白与胃癌的发生、发展、浸润和转移密切相关，提示联合监测二者的表达可作为胃癌发生、进展程度和预后判断的参考指标。
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