摘要
目的探讨Hsp90和NO在糖皮质激素性青光眼发病中的作用，为今后对糖皮质激素性青光眼的进一步研究和治疗提供理论依据。方法实验性家兔随机分为实验组和对照组，实验组随机分成实验A组、B组、C组和D组，每组5只，隔日定时左眼结膜下注射地塞米松0．5mg(0．2m1)，A组用药两周后直接进行指标检测，B组用药两周后停止用药直至眼压降至正常且连续观察2周无下降趋势后进行各种指标测定，C组和D组继续隔日定时左眼结膜下注射地塞米松0．5mg(0．2m1)共四周。四周后C组直接进行各项指标测定，D组停药观察眼压变化后进行指标测定。对照组5只，隔日定时左眼结膜下注射同容积生理盐水，隔日定时测眼压。于实验各时段抽取房水，测量房水中NO的含量和NOS的活性。在显微镜下取材小梁网，组织匀浆取上清液测定透明质酸、层粘连蛋白的含量。并将保留了部分角膜、虹膜、巩膜的小梁网用甲醛固定，分别进行HE染色和Hsp90免疫荧光分析。结果1．用药4次(8天)后有近一半实验家兔出现眼压增高，两周后全部眼压增高。造模成功率为百分之百。2．实验组眼压增加(P<0．05)，并随着用药时间延长而增高明显(P<0．01)，短期用药后停药眼压可以逐渐恢复(P>0．05)，但长期用药后停药眼压不能恢复(P<0．01)。3．房水中NO含量与eNOS活性的变化基本一致，A、C组房水中NO的含量和eNOS活性明显降低(P<0．05)，B组NO的含量和eNOS活性与对照组无明显差异(P>0．05)，D组房水中NO的含量与对照组和C组都有明显差异(P<0．05)，而eNOS的活性与对照组无明显差异(P>0．05)。4．总NOS和iNOS的活性在整个实验过程中无明显波动(P>0．05)。5小梁组织中HA与LN的含量也有明显变化，A组HA含量明显下降(P<0．05)，LN含量与对照组差别无显著性(P>0．05)；B组HA与LN含量与对照组差别均无显著性(P>0．05)；C、D组HA含量均明显下降(P<0．05)，LN含量均明显上升(P<0．05)；两组差别无显著性(P>0．05)。6小梁组织中Hsp90在实验过程中波动明显，与激素的使用有明显关系。A组Hsp90含量明显降低(P<0．05)，B组Hsp90含量与对照组无明显差异(P>0．05)，C组Hsp90含量明显降低(P<0．05)，D组Hsp90含量与对照组和C组都有明显差异(P<0．05)。7．Hsp90的变化与NO含量呈明显正相关(r=0．67，P<0．05)，NO的含量与eNOS的活性呈明显正相关(r：0．50P<0．05)，而NO的含量与眼压变化呈明显负相关(r=．0．74，P<0．05)，与细胞外基质HA的含量呈明显正相关(r=0．78，P<0．05)，与细胞外基质LN的含量呈明显负相关(r=．0．58，P<0．05)。结论1．局部使用地塞米松2周可以引起实验家兔眼压升高，及时停药眼压可以恢复，但继续用药可以使眼压继续升高，而且停药后眼压不能恢复正常。2．Hsp90、eNOS、NO的含量或活性在整个实验过程中变化基本一致，在激素的使用过程中含量或活性下降，停药后逐渐恢复，但Hsp90和NO的含量在本次实验的观察期间内未恢复至正常水平。3．局部使用地塞米松2周可以引起细胞外基质HA含量下降，及时停药可以恢复，但继续用药HA含量继续下降，停药后在本次实验观察期间内无恢复趋势。LN的变化较为迟缓，用药2周后变化不明显，但用药4周可以导致LN的明显增加，停药后在本次实验观察期间内无恢复趋势。
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