摘要
目的检测非小细胞肺癌组织和癌旁组织中多药耐药基因(mutidrugresistancegenel，mdri)、多药耐药相关蛋白(mutidrugresistance-relatedproteins，MRP)、肺耐药蛋白(hmgresistanceprotein，LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义；探讨托瑞米芬(toremifene，TOR)逆转非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)多药耐药的机制及其在临床中的应用价值。 方法运用逆转录聚合酶链反应(RT~PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例非小细胞肺癌组织及癌旁组织标本中耐药基因mdrl、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平，采用四氮唑盐(MTT)比色法检测托瑞米芬对肺癌耐药细胞SP／N的逆转效应；观察长春瑞滨一顺铂(NP)方案联合托瑞米芬(TOR)治疗56例晚期非小细胞肺癌的临床疗效。 结果(Dmdrl、MRP、LRP3种基因mRNA在43例肿瘤组织中的表达率分别为79．0694(34／43)、65．17％(28／43)、86．05％(37／43)，癌旁组织中的表达率分别为20．00％(3／15)、13．33％(2／15)、1333％(2／15)。P-gp、MRP、LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74．42％(32／43)、67．44％(29／43)、88．37％(38／43)，癌旁组织中的表达率分别为13．33％(2／15)、20．00％(3／15)、6．67％(1／15)，上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有统计学意义(P<0．05)。(2)肺癌组织中既存在耐药基因mdrl、MRP、LRP的共表达，也存在耐药蛋白P-gp、MRP、LRP的共表达，3种基因与其相应蛋白表达密切相关。(3)肺腺癌组织中mdrl、LRPmRNA及其相应蛋白表达率较高，与其它病理类型相比统计学有显著性差异(P<0．05)，MRP、mRNA及其蛋白表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0．05)。(4)肺癌耐药细胞SP／N中可检测到mdrhnRNA及相应蛋白P-gp的表达，无MRP和LRP表达。托瑞米芬(5umol／L或10umol／L)可以抑制耐药细胞SP／N的mdrlmRNA表达水平，增加长春瑞滨对SP／N的抑制效应。(5)口服托瑞米芬联合长春瑞滨．顺铂(NP)方案治疗晚期NSCLC总有效率为53．57％，比对照组的总有效率(32．14％)有所提高，但差异无统计学意义(P>0．05)。不良反应未见增加。 结论非小细胞肺癌存在着广泛的原发性多药耐药现象，耐药基因mdrl、MRP、LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药(mutidrugresistance，MDR)的形成。雌激素受体拮抗药托瑞米芬可以逆转mdrlP-gp介导的肺癌多药耐药，部分恢复耐药肿瘤细胞对化疗药物(长春瑞滨)的敏感性。
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