摘要
目的:E-cadherin(E-cad)、β-catenin(β-cat)及CD44等粘附分子的表达与肿瘤的侵袭、转移密切相关,本研究旨在探讨上述黏附分子的表达与非小细胞肺癌临床病理特征及病人预后之间的关系。 方法:应用免疫组织化学SP法检测53例非小细胞肺癌标本中E-cad、β-cat、CD44s及CD44v6的表达情况。用卡方检验对各指标表达情况与临床病理参数的关系进行分析,各指标表达对病人术后生存率的影响用COX风险比例模型进行分析。 结果: 1、在正常支气管粘膜上皮中E-cad及β-cat呈阳性表达,CD44v6和CD44s表达于支气管粘膜上皮的基底细胞,阳性颗粒位于细胞膜上。 2、E-cad及β-cat在NSCLC高中分化组中的正常表达率分别为73.68%、52.63%,在低分化组中的正常表达率分别为26.67%、13.33%。E-cad及β-cat在高中分化组与低分化组间的表达率有显著性差异(P<0.05);E-cad及β-cat的表达与淋巴结转移及临床分期相关(P均<0.05),而与组织学类型无明显相关性(P>0.05)。 3、CD44v6在淋巴结转移组及无转移组的表达率分别为54.55%及22.58%,两组间有显著性差异(P=0.017);CD44v6在鳞癌中的表达率(46.87%)显著高于腺癌(19.05%,P=0.039);CD44v6在Ⅲ~Ⅳ期中的表达率高于Ⅰ~Ⅱ期(P=0.023);CD44s在鳞癌和腺癌中的表达率分别为46.87%,14.29%,在不同的组织学类型间有显著性差异(P=0.014);CD44s在Ⅰ~Ⅱ期NSCLC中的表达率显著高于Ⅲ~Ⅳ期(P=0.041);CD44v6及CD44s的表达与NSCLC分化程度不相关(P>0.05)。 4、NSCLC中E-cad与β-cat的表达呈显著性正相关(χ2=23.112,P<0.01,相关系数r=0.660),其它指标间未发现有相关关系。 5、E-cad及β-cat正常表达组的平均生存时间和3年生存率显著高于异常表达组病例(P<0.05);CD44v6高表达组的平均生存时间和3年生存率显著低于低表达组(P=0.025);CD44s高、低表达组间的平均生存时间和3年生存率无显著性差异(P=0.186)。单因素生存分析显示CD44v6、E-cad、β-cat及临床分期与NSCLC预后有关。 6、用COX风险比例模型进行多因素生存分析显示:CD44v6与临床分期是有意义的预后指标(P<0.05)。 7、E-cad及β-cat表达正常而CD44v6低表达组的平均生存时间是44.00±17.50个月,是E-cad及β-cat表达异常而CD44v6高表达组的平均生存时间(19.60±12.29个月)的2倍多。两组间有非常显著性差异(χ2=11.41,P=0.007)。 结论: 1.E-cad及β-cat表达既与NSCLC的分化程度相关,又在NSCLC进展过程中发挥一定作用。CD44在NSCLC进展中发挥重要作用,尤其是CD44v6与淋巴结转移相关,是预测病人预后的有意义指标。 2.E-cad与β-cat呈正相关关系。 3.单因素生存分析显示CD44v6高表达,E-cad及β-cat表达缺失者预后不良,CD44s对病人的术后生存时间无明显影响。多因素生存分析显示CD44v6与临床分期是有意义的预后指标。 4.E-cad及β-cat均表达正常伴CD44v6低表达者的预后明显好于E-cad及β-cat均表达异常伴CD44v6高表达者。在NSCLC中联合检测多种黏附分子的表达对于临床指导治疗及估计预后较单一指标检测更有价值,可应用于临床预后的综合评估。