摘要
扶正解毒散为2000年版兽药典收载的中药成方制剂，主要成分是板蓝根、黄芪和淫羊藿。本试验所用的超微粉制剂是采用气流粉碎机将散剂粉碎至10μm以下，这样能将细胞壁打碎，使中药有效成分完全释放出来。由于中药超微粉制剂具有安全高效、毒副作用小、不易产生耐药性、而且成本低等优势已越来越受到中医药学家的关注。经前期的药效学研究证明，扶正解毒散散剂和超微粉制剂均具有良好的抗病毒的作用，对鸡传染性法氏囊有很好的疗效，目前关于扶正解毒散超微粉制剂的药动学特征研究尚未见报道。本试验研究扶正解毒散散剂及其超微粉在感染法氏囊病毒鸡体内的血药动力学规律及二者的相对生物利用度，为临床制定合理给药方案及新剂型的研发提供理论依据。 本研究以高效液相色谱(HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC)作为靛玉红的定量定性分析方法，蒽酮-硫酸比色法作为多糖的定量分析方法；采用MCPKP自动化药动学分析程序分析血药浓度-时间数据。研究结果表明：鸡口服扶正解毒散散剂(5g·Kg-1)后，多糖的血浆-药时数据符合一级吸收二室开放式模型，理论方程为C1=31.7514e-0.0098t+4.6994e-0.0019t-36.4508e-0.0271t，其主要动力学参数为：Cmax=8.5690μg·mL-1，AUC=2864.4mg·Kg-1·min-1，Tp=66.8297min，Tcp=1031.8min;靛玉红的血浆-药时数据符合一级吸收一室开放式模型，理论方程为C2=1.2107(e-0.0043t-e-0.0231t)，其主要动力学参数为：Cmax=0.1852μg·mL-1，AUC=61.803mg·Kg-1·min-1，Tp=94.9151min，Tcp=774.46min。 鸡口服超微粉扶正解毒散(5g·Kg1)后，多糖的血浆-药时数据符合一级吸收一室开放式模型，理论方程为C3=1.1416(e-0.0037t-e-0.0525t)，其主要动力学参数为：AUC=3560.6000mg·Kg-1·min-1，Cmax=10.7358μg·mL-1，Tp=73.0511min，Tcp=1509.8000min。靛玉红的血浆-药时数据符合一级吸收一室开放式模型，理论方程为C4=1.3421(e-0.0028t-e-0.0302t)，其主要动力学参数为：Cmax=0.2290μg·mL-1，Tp=80.9431min，AUC=99.241mg·Kg-1·min-1，Tcp=608.77min。 药动学研究结果表明：内服两种制剂后，他们均表现出消除较慢的特点，但口服超微粉扶正解毒散，在鸡体内的吸收较快，分布也较快。鸡内服超微粉扶正解毒散和散剂后多糖的相对生物利用度(F)=123.6％、靛玉红的相对生物利用度(F)=160.5％。超微粉与散剂相比具有达峰时间较快，生物利用度相对较高，最大峰浓度较高的特点。由此可见不同的粉碎程度可影响药物的药代动力学特征，因此表现出的生物利用度也不尽相同。根据多糖和靛玉红药代动力学研究结果，扶正解毒散的临床给药方案：口服一次量每1Kg体重5g，一日2次，连用2～4天。超微粉扶正解毒散的临床给药方案：口服一次量每1Kg体重5g，一日1次，连用2～4天。 本试验研究了不同粉碎程度对扶正解毒散制剂在鸡体内的药代动力学的影响，评价了超微粉技术对于扶正解毒散的吸收速度，消除速度，有效浓度，有效成分含量等指标的影响，本论文研究结果不仅有助于揭示复方药效的基础，对于确定不同粉碎程度药物的给药剂量及给药间隔时间、指导临床合理用药，及促进中药剂型改革和新药的研制均有重要意义。由于试验得出的药动学参数是由鸡感染法氏囊病后血浆中有效成分的血药浓度数据得出的，所以更符合临床用药的实际情况，更具有理论和实践意义。
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