摘要
目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和中药丹参对糖尿病大鼠的肾脏保护作用并探讨其作用机制。 方法：将50只雄性、成年Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组，10只)与实验组(40只)。其中NC组仅给正常喂养，实验组则给一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/Kg诱导糖尿病，成模后随机分为A、B、C、D四组，A组为缬沙坦治疗组、B组为丹参治疗组、C组为缬沙坦与丹参联合治疗组，D组为安慰剂治疗对照组。其中A组每日给缬沙坦20mg/Kg灌胃，B组每日给丹参3g/Kg灌胃，C组每日给丹参与缬沙坦联合灌胃，剂量同上，D组每日仅给相应剂量的生理盐水(15ml)灌胃。疗程均为12周。疗程结束同时处死所有大鼠。应用光学显微镜观察并测定病理切片中肾小球的平均体积，用电子显微镜观察肾小球毛细血管基底膜并测定其平均厚度，用放免法测定血清、尿液及肾组织中的内皮素1(ET一1)含量，用ELISA法测定血清及尿液中的转化生长因子β<,1>(TGF-β<,1>)含量，同时用常规方法测定血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β<,2>微球蛋白排泄率(β<,2>-MG)等。 结果： 1.A、B、C、D四组大鼠的肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度、血浆、尿液及肾组织中的内皮素1(ET-1)含量、血清、尿液中的转化生长因子β<,1>(FGF-β<,1>)、血糖、HbAlc、LIAE、Ccr、尿β<,2>-MG均较正常大鼠(NC组)明显增加(P均<0.01)。2．实验组组间比较结果显示，在降低肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度、尿液及肾组织ET一1和尿液TGF—β <,1>、UAE、Ccr、尿β <,2>一MG等方面A、B、C三组的效果均显著优于D组(P均<O.01 ) 。 3．各治疗组间的比较结果显示，C组效果最好(与A、B二组比较均具有显著性差异，P均<0.05)，A组次之、B组最差。 4．实验组结果还显示，A、B、C三组治疗后其大鼠的肾功能指标尿白蛋白排泄率的减少与其肾结构指标肾小球基底膜厚度的减轻、肾组织中ET一1水平及尿液中ET一1、TGF—β <,1>水平的减少呈正相关(P<0.05)。 5．C组治疗后其大鼠的肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度与NC组无显著性差异(P<0.05)，提示缬沙坦与丹参联合治疗具有明显的改善肾脏病理结构的作用。 6．A、B、c三组与D组之间血糖、HbAlc无显著性差异(P均>O.05)，提示缬沙坦与丹参治疗无改善DM大鼠糖代谢的作用。 结论 1．缬沙坦与丹参联合治疗可明显减少糖尿病大鼠肾组织中ET一1的含量、减小肾小球的平均体积、减轻肾小球基底膜的平均厚度，提示其具有改善肾脏病理结构的作用。
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