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PTEN、MGMT及DNA-PKcs在男性乳房发育症中的表达及其生物学意义
朱凌冬1
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摘要
目的：观察第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)及DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)在男性乳房发育症(GM)乳腺中的表达状况，并观察GM不同年龄组及不用组织学类型之间该三项指标的表达差异及他们之间的关系，以探讨PTEN、MGMT及DNA-PKcs在GM乳腺增殖中的意义，研究GM发生的病理机制。 方法：68例GM乳腺标本来自山东大学齐鲁医院及山东大学第二医院手术切除、门诊活检标本及病理科存档蜡块，24例正常对照标本为正常男性乳腺。将所选病例分为3种年龄组：青年组、中年组、老年组，3种组织学类型：硬化型、过渡型、旺炽型。采用S-P法进行PTEN、MGMT及DNA-PKcs的免疫组织化学染色，对免疫过氧化物酶技术染色的病理切片中的阳性细胞在光学显微镜下进行计数。用SPSSll.5软件进行X<'2>检验、Ridit分析，确定P<0.05为有统计学意义。 结论：1.PTEN在GM中表达较正常男乳显著性降低。GM中PTEN主要定位于胞核，PTEN蛋白生物活性可能受控于PTEN的亚细胞定位。GM中PTEN表达降低，对导管上皮细胞中P13K/PTEN/PKB/AKt信号转导途径调控减弱，对乳腺导管上皮细胞的增殖、分化与凋亡的作用减弱，促进了乳腺增生，可能是PTEN发挥作用的主要机制。PTEN在GM中年组、老年组、青年组表达依次降低，可能与人体内分泌激素随年龄变化有关。PTEN在GM硬化型、过渡型、旺炽型中的表达依次降低，可能由GM中PTEN表达的缺失或失活与导管上皮细胞的增殖程度密切相关所致。 2．MGMT水平下降导致DNA损伤修复能力降低可能是男性乳腺增生的一个重要因素。MGMT在GM老年组表达水平最低，很可能与老年病例多伴肿瘤原发病及应用烷化剂抗肿瘤药有关。在GM硬化型、过渡型、旺炽型中表达上水平依次降低，很可能与乳腺导管上皮细胞增殖程度有关。 3．DNA-PKcs表达的缺失或降低使其对DNA损伤的修复减弱，导致了上皮细胞的增殖加强与细胞凋亡减弱，可能是GM发生机制之一。DNA-PKcs在中年组、青年组、老年表达水平依次降低，老年组MGMT表达最低，这一变化很可能与不同年龄的体内分泌性激素变化及局部组织对激素的敏感性发生变化有关。4．GM中PTEN、MGMT及DNA-PKcs三者表达两两之间无明显相关性无统计学意义。
关键词
男性乳房发育症/DNA依赖蛋白激酶/O<'6>-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶/PTEN/MGMT/DNA-PKcs引用本文复制引用
授予学位
硕士学科专业
外科学（整形）导师
蔡景龙学位年度
2006学位授予单位
山东大学语种
中文中图分类号
R6