摘要
背景和目的:乳腺癌是威胁妇女生命的常见疾病，近年来由于生活水平的提高，生活方式的改变，乳腺癌患者数量逐渐增多。研究发现新生血管的形成对乳腺癌的生成和发展是至关重要的，于是抗血管生成治疗的研究成为一大新兴领域。 目前用于标记肿瘤组织微血管的试剂中CD105是最可靠的。CD105参与血管生长，在肿瘤血管生长过程中发挥了重要的作用，且与肿瘤的转移及预后有关，CD105将在肿瘤的诊治中发挥重要的作用。 TGFβ1是一种多功能的细胞生长因子，在肿瘤发生的早期阶段，细胞失去了TGFβ1介导的生长抑制，是由于一个或多个TGFβ1信号通路中细胞因子的失表达，在肿瘤生长的晚期阶段，TGFβ1作为肿瘤的促进因子通过刺激血管生成、细胞迁移、免疫抑制及合成细胞外基质等提供适宜肿瘤生长、浸润及转移的微环境。 另外，COX-2也是肿瘤标志物之一，COX-2通过抑制花生四烯酸的积聚，生成多种前列腺产物，从而抑制内皮细胞的凋亡，促进血管形成。 本研究通过检测CD105，TGβ1和COX-2蛋白在乳腺正常组织，不典型增生，浸润性癌Ⅰ级及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中的表达，以探讨它们在乳腺癌癌变过程中所起的作用及相互关系，为临床治疗提供更多的理论依据。 方法：采用链霉素抗生物素-过氧化物酶联结免疫组织化学(S-P)方法检测乳腺正常组织组(25例)，乳腺不典型增生组(27例)，乳腺浸润性癌Ⅰ级组(29例)，乳腺浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组(36例)中CD105，TGFβ1，COX-2蛋白的表达。 结果:1．CD105蛋白表达主要定位于新生血管的内皮细胞且新生血管分布不均匀，大多局限于肿瘤实质边缘的间质内，CD105表达与患者年龄及肿瘤大小无关。CD105蛋白标记的MVD值在正常组，不典型增生组，浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中分别为6.50±1.59，19.30±4.26，38.1 6±5．54，57．88±9．47，两两比较有显著差异性(P<0．05)。 2．TGFβ1蛋白表达主要定位于癌细胞胞质内，且在肿瘤边缘的癌细胞表达较强，某些血管内皮细胞也有阳性表达,TGFβ1表达与患者年龄及肿瘤大小无关。TOFβ1蛋白表达在正常组，不典型增生组，浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中均有表达，阳性率分别为24.0％，44．5％，65．5％，88．9％，两两比较有显著差异性(P<0．05)。 3．COX-2蛋白表达主要定位于癌细胞的胞质内，血管内皮细胞、纤维细胞和平滑肌细胞亦有散在的阳性表达，COX-2表达与患者年龄及肿瘤大小无关。COX-2蛋白在正常组，浸润性癌Ⅰ级组与浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组的阳性表达率相近，分别为48．0％，55．2％和55．6％，两两比较无显著差异性(P>0．05)，不典型增生组COX-2蛋白表达阳性率为85．2％，与正常组，浸润性癌Ⅰ级组，浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组均有显著差异性(P<0．05)。 4．不典型增生组织中TGFβ1蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(21．50±1．98)显著高于TGFβ1蛋白表达阴性组(9．88±3．39) (P<0．05)。浸润性癌Ⅰ级组织中TGFβ1蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(44．80±7．29)显著高于TGFβ1蛋白表达阴性组(25．50±1．33)(P<0.05)。浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中TGFβ1蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(65．23±5．75)显著高于TGFβ1蛋白表达阴性组(32．10±7．94) (P<0．05)。 5．不典型增生组织中COX-2蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(26．70±5．38)显著高于COX-2蛋白表达阴性组(1 3．80 ±3．55)(P<0．05)。浸润性癌Ⅱ级组织中COX-2蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(46．25±4．67)显著高于COX．2蛋白表达阴性组(27．57±2．63) (P<0．05)。浸润性癌-Ⅲ级组织中COX-2蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(68．93±3．95)显著高于COX-2蛋白表达阴性组(43．68±5．84) (P<0．05)。 6．不典型增生组织中TGFβ1，COX-2蛋白表达无明显相关性(P>0．05)，浸润性癌Ⅰ级组织中TGFβ1，COX-2蛋白表达无明显相关性(P>0．05)，浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中TGFβ1，COX-2蛋白表达无明显相关性(P>0．05)。 结论:1．正常组，不典型增生组，浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中CD105蛋白标记的MVD值逐渐增高，提示CD105蛋白与肿瘤的分化程度相关，组织分化越差，CD105表达越高，说明其诱导血管生成的能力愈强。提示血管生成可能在乳腺癌发生发展起着重要作用，其对乳腺癌的早期诊断和判断预后意义重大。 2．正常组，不典型增生组，浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中TGFβ1蛋白表达阳性率逐渐增高，提示TGFβ1可能对乳腺癌发生发展有促进作用，其对乳腺癌的早期诊断和判断预后意义重大。 3．不典型增生组的COX-2蛋白表达阳性率显著高于正常组，浸润性癌Ⅰ级组和浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组，提示COX-2蛋白表达可能是乳腺癌癌变的早期事件，检测COX-2可能有助于临床的早期诊断。 4．TGFβ1蛋白和COX-2蛋白在乳腺癌发生发展过程中可能都是通过诱导血管新生发挥作用，但结果显示这两种蛋白可能是相对独立的事件。在乳腺癌癌变发生发展的不同时期，它们可能通过不同途径诱导血管新生来发挥作用。
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