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四个寻常性鱼鳞病家系致病基因的定位及FLG基因突变研究
龚惠勇1
作者信息
摘要
寻常性鱼鳞病(Ichthyosis Vulgaris，IV)是遗传性皮肤病的一种常见类型，国际上报道其发病率在1:250至1:5300之间，中国人群发病率为0.23％。寻常性鱼鳞病通常在出生后一年内开始起病。其临床特征包括皮肤干燥，病人的四肢伸侧外表皮产生白色的鳞屑，躯干部也偶有出现，还包括掌跖线状皲裂和掌纹加深，遗传性过敏症和不耐热性。寻常性鱼鳞病遗传方式复杂，以常染色体显性遗传多见，存在遗传异质性。迄今为止，仅克隆了一个寻常性鱼鳞病的致病基因-filaggrin(FLG)。FLG基因突变导致的寻常性鱼鳞病呈常染色体半显性遗传，纯合突变或复合杂合突变所致的寻常性鱼鳞病症状较重，杂合突变所致的寻常性鱼鳞病症状较轻或无症状显现。 我们收集了4个中国人群寻常性鱼鳞病家系，根据每个家系的特点，采取不同的方法进行研究，以期克隆这些家系的致病基因。对样本数较多的家系1，采用全基因组扫描和连锁分析的方法对其进行致病基因的定位。结果显示：该家系致病基因位点与遗传标记D1S498(1q21)连锁，在重组率θ=0时得到最大两点LOD值1.94(按18人计算)和2.84(按26人计算)。进一步的单体型分析将致病基因定位在D1S2612-D1S2635之间约9.7cM(11.4Mb)区域，该区间包括了FLG基因。 根据家系1致病基因的定位及寻常性鱼鳞病致病基因的克隆情况，我们对这4个寻常性鱼鳞病家系进行FLG基因的突变检测，采用PCR扩增FLG基因的三个外显子，直接测序分析寻找突变。结果在家系1中检测到c.3321delA杂合突变，c.7945delA杂合突变和c.3321delA/ c.7945delA复合杂合突变；家系2中检测到c.3321delA杂合突变和c.3321delA纯合突变；家系3中检测到c.3321delA杂合突变；家系4中未检测到FLG基因突变。此外，在180个家系外对照中检测到2个个体携带c.7945delA杂合突变。 我们的研究结果显示：FLG基因突变导致家系1、家系2和家系3寻常性鱼鳞病的发生；家系4寻常性鱼鳞病的发生可能是由FLG基因非编码区突变或其它未知基因突变所导致。
关键词
寻常性/鱼鳞病/家系/致病基因/定位/非编码区/研究结果/个体/突变检测/测序分析/外显子/区间/区域/单体型分析/计算/重组率/遗传标记/基因位点/分析的方法/连锁引用本文复制引用
授予学位
硕士学科专业
遗传学导师
邬玲仟/潘乾学位年度
2008学位授予单位
中南大学语种
中文中图分类号
R9